PTC299 в лечении молодых пациентов с рефрактерными или рецидивирующими первичными опухолями центральной нервной системы

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный диагноз первичного злокачественного новообразования центральной нервной системы (ЦНС) во время постановки диагноза или рецидива

  • Гистологическая верификация не требуется для внутренних опухолей ствола головного мозга и глиом зрительного пути.

    • Должны быть рентгенологические доказательства прогрессирования
• Рецидивирующее, прогрессирующее или рефрактерное заболевание к стандартной терапии, для которого неизвестна лечебная терапия.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Функциональный статус Карновски (PS) 50-100% (пациенты > 16 лет) ИЛИ Лански PS 50-100% (пациенты ≤ 16 лет)
• Масса тела ≥ 15 кг и ≤ 100 кг
• Пациенты с неврологическим дефицитом допускаются при условии, что они стабильны в течение ≥ 1 недели.
• Возможность глотать капсулы
• ANC ≥ 1000/мкл (не поддерживается)
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (не подтверждено)
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл (может поддерживаться)

• Клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73 m^2 ИЛИ нормальное значение креатинина в сыворотке в зависимости от возраста следующим образом:

  • 0,8 мг/дл (в возрасте ≤ 5 лет)
  • 1,0 мг/дл (от 5 до ≤ 10 лет)
  • 1,2 мг/дл (от 10 до ≤ 15 лет)
  • 1,5 мг/дл (старше 15 лет)
• Соотношение белок/креатинин в моче < 1,0
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• АЛТ и АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Альбумин ≥ 2,5 г/дл
• ПВ и активированное АЧТВ ≤ 1,2 раза от ВГН
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

• Отсутствие клинически значимого несвязанного системного заболевания, которое могло бы поставить под угрозу способность пациента переносить протокольную терапию или могло бы повлиять на процедуры или результаты исследования, включая любое из следующего:

  • Серьезные инфекции, включая текущую системную бактериальную, грибковую или вирусную инфекцию.
  • Значительная сердечная, легочная, печеночная или другая органная дисфункция
• Желание и способность соблюдать график визитов, план введения лекарств, лабораторные тесты, включая фармакокинетические и фармакодинамические оценки, или другие процедуры исследования
• Отсутствие известной коагулопатии или геморрагического диатеза
• В анамнезе нет сведений о лекарственном поражении печени.
• Отсутствие кровотечения из ЦНС, легочных, желудочно-кишечных или мочевых кровотечений в течение последнего месяца
• Отсутствие неконтролируемой системной гипертензии (систолическое АД или диастолическое АД > 95% перцентиля для возраста)
• Отсутствие алкогольной и наркотической зависимости
• Способен переносить периодические МРТ и контрастирование гадолинием

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Вылечился от острой токсичности всей предшествующей терапии (за исключением алопеции и нейротоксичности)
• Не менее 3 недель после предшествующей миелосупрессивной противоопухолевой химиотерапии (6 недель для нитромочевины)

• Не менее 14 дней с момента предыдущего исследования или биологического агента

  • Не менее 3 периодов полураспада по сравнению с предыдущими биологическими агентами, которые имеют более длительный период полураспада.
• Не менее 3 периодов полувыведения с момента предыдущего введения моноклонального антитела
• Не менее 2 недель после предшествующей местной паллиативной лучевой терапии
• Не менее 6 недель после предшествующего облучения всего тела, краниоспинальной лучевой терапии или лучевой терапии ≥ 50% таза

• Не менее 90 дней после предшествующей аллогенной трансплантации костного мозга

  • Отсутствие активной реакции «трансплантат против хозяина»
• Разрешен одновременный прием дексаметазона или других кортикостероидов при условии, что доза стабильна в течение ≥ 7 дней.

• Не менее 1 недели после предшествующего введения колониеобразующих факторов роста (например, филграстима, сарграмостима, эритропоэтина)

  • По крайней мере, через 14 дней после приема препаратов колониеобразующего фактора роста длительного действия (например, пегфилграстима)

• Более 4 недель после предшествующих серьезных хирургических вмешательств

  • Более 2 недель после предшествующих промежуточных оперативных вмешательств
  • Более 7 дней после малых оперативных вмешательств
• Никакая другая одновременная противораковая или экспериментальная лекарственная терапия