PTC299 v léčbě mladých pacientů s refrakterními nebo recidivujícími primárními nádory centrálního nervového systému

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzená diagnóza primární malignity centrálního nervového systému (CNS) v době diagnózy nebo recidivy

  • Histologické ověření není vyžadováno u vnitřních nádorů mozkového kmene a gliomů optické dráhy

    • Musí mít rentgenový důkaz progrese
• Recidivující, progresivní nebo refrakterní onemocnění na standardní terapii, pro které není známá kurativní terapie

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Karnofského výkonnostní stav (PS) 50-100 % (pacienti > 16 let) NEBO Lansky PS 50-100 % (pacienti ≤ 16 let)
• Tělesná hmotnost ≥ 15 kg a ≤ 100 kg
• Pacienti s neurologickým deficitem jsou povoleni za předpokladu, že jsou stabilní po dobu ≥ 1 týdne
• Schopný polykat kapsle
• ANC ≥ 1 000/μL (nepodporováno)
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL (nepodporováno)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl (může být podporováno)

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 NEBO sérový kreatinin normální na základě věku takto:

  • 0,8 mg/dl (≤ 5 let věku)
  • 1,0 mg/dl (> 5 až ≤ 10 let věku)
  • 1,2 mg/dl (> 10 až ≤ 15 let věku)
  • 1,5 mg/dl (> 15 let věku)
• Poměr protein/kreatinin v moči < 1,0
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• ALT a AST ≤ 2,5 násobek ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dl
• PT a aktivovaný PTT ≤ 1,2 násobek ULN
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

• Žádné klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění, které by ohrozilo pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by pravděpodobně interferovalo s postupy nebo výsledky studie, včetně některého z následujících:

  • Závažné infekce včetně probíhající systémové bakteriální, plísňové nebo virové infekce
  • Významná porucha funkce srdce, plic, jater nebo jiných orgánů
• Ochota a schopnost dodržovat rozvrh návštěv, plán podávání léků, laboratorní testy včetně farmakokinetických a farmakodynamických hodnocení nebo jiné studijní postupy
• Žádná známá koagulopatie nebo krvácivá diatéza
• Žádná známá historie poškození jater vyvolaného léky
• Žádné krvácení do CNS, plic, gastrointestinálního traktu nebo moči během posledního měsíce
• Žádná nekontrolovaná systémová hypertenze (systolický TK nebo diastolický TK > 95% percentil pro věk)
• Žádná závislost na alkoholu nebo drogách
• Schopný tolerovat pravidelné MRI skenování a kontrast gadolinia

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotavení z akutní toxicity všech předchozích terapií (s výjimkou alopecie a neurotoxicity)
• Minimálně 3 týdny od předchozí myelosupresivní protinádorové chemoterapie (6 týdnů u nitrosomočoviny)

• Nejméně 14 dní od předchozího výzkumného nebo biologického činidla

  • Alespoň 3 poločasy od předchozích biologických látek, které mají prodloužený poločas
• Alespoň 3 poločasy od předchozí monoklonální protilátky
• Nejméně 2 týdny od předchozí lokální paliativní radioterapie
• Nejméně 6 týdnů od předchozího ozáření celého těla, kraniospinální radioterapie nebo radioterapie na ≥ 50 % pánve

• Alespoň 90 dní od předchozí alogenní transplantace kostní dřeně

  • Žádná aktivní reakce štěpu proti hostiteli
• Současné podávání dexametazonu nebo jiných kortikosteroidů povoleno za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu ≥ 7 dnů

• Nejméně 1 týden od předchozích růstových faktorů tvořících kolonie (např. filgrastim, sargramostim, erytropoetin)

  • Nejméně 14 dní od formulace dlouhodobě působícího růstového faktoru tvořícího kolonie (např. pegfilgrastim)

• Více než 4 týdny od předchozích velkých chirurgických zákroků

  • Více než 2 týdny od předchozích středních chirurgických zákroků
  • Více než 7 dní od drobných chirurgických zákroků
• Žádná jiná souběžná protirakovinná nebo hodnocená léková terapie