PTC299 dans le traitement de jeunes patients atteints de tumeurs primaires du système nerveux central réfractaires ou récurrentes

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Diagnostic histologiquement confirmé de malignité primaire du système nerveux central (SNC) au moment du diagnostic ou de la récidive

  • Vérification histologique non requise pour les tumeurs intrinsèques du tronc cérébral et les gliomes des voies optiques

    • Doit avoir des preuves radiographiques de progression
• Maladie récurrente, progressive ou réfractaire au traitement standard et pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif connu

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Indice de performance de Karnofsky (PS) 50-100 % (patients > 16 ans) OU Lansky PS 50-100 % (patients ≤ 16 ans)
• Poids corporel ≥ 15 kg et ≤ 100 kg
• Patients présentant des déficits neurologiques autorisés à condition qu'ils soient stables depuis ≥ 1 semaine
• Capable d'avaler des gélules
• ANC ≥ 1 000/μL (non pris en charge)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (non pris en charge)
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL (peut être pris en charge)

• Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) ≥ 70 mL/min/1,73 m^2 OU créatinine sérique normale en fonction de l'âge comme suit :

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 ans)
  • 1,0 mg/dL (> 5 à ≤ 10 ans)
  • 1,2 mg/dL (> 10 à ≤ 15 ans)
  • 1,5 mg/dL (> 15 ans)
• Rapport protéines urinaires/créatinine < 1,0
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• ALT et AST ≤ 2,5 fois la LSN
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• PT et PTT activé ≤ 1,2 fois LSN
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

• Aucune maladie systémique non liée cliniquement significative qui compromettrait la capacité du patient à tolérer la thérapie du protocole, ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude, y compris l'un des éléments suivants :

  • Infections graves, y compris infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours
  • Dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe important
• Volonté et capable de se conformer aux visites prévues, au plan d'administration des médicaments, aux tests de laboratoire, y compris les évaluations pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, ou à d'autres procédures d'étude
• Pas de coagulopathie connue ni de diathèse hémorragique
• Aucun antécédent connu de lésion hépatique d'origine médicamenteuse
• Aucun saignement du système nerveux central, pulmonaire, gastro-intestinal ou urinaire au cours du dernier mois
• Pas d'hypertension systémique non contrôlée (TA systolique ou TA diastolique > 95 % centile pour l'âge)
• Pas de dépendance à l'alcool ou à la drogue
• Capable de tolérer les examens IRM périodiques et le contraste de gadolinium

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupéré de la toxicité aiguë de tous les traitements antérieurs (à l'exclusion de l'alopécie et de la neurotoxicité)
• Au moins 3 semaines depuis une chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive antérieure (6 semaines pour la nitrosourée)

• Au moins 14 jours depuis l'agent expérimental ou biologique précédent

  • Au moins 3 demi-vies depuis les agents biologiques antérieurs qui ont une demi-vie prolongée
• Au moins 3 demi-vies depuis l'anticorps monoclonal précédent
• Au moins 2 semaines depuis la radiothérapie palliative locale précédente
• Au moins 6 semaines depuis une irradiation antérieure du corps entier, une radiothérapie craniospinale ou une radiothérapie à ≥ 50 % du bassin

• Au moins 90 jours depuis la greffe de moelle osseuse allogénique antérieure

  • Pas de maladie active du greffon contre l'hôte
• La dexaméthasone ou d'autres corticostéroïdes concomitants sont autorisés à condition que la dose soit stable pendant ≥ 7 jours

• Au moins 1 semaine depuis les facteurs de croissance formant des colonies antérieurs (par exemple, filgrastim, sargramostim, érythropoïétine)

  • Au moins 14 jours depuis les formulations de facteur de croissance formant des colonies à action prolongée (p. ex. pegfilgrastim)

• Plus de 4 semaines depuis les interventions chirurgicales majeures précédentes

  • Plus de 2 semaines depuis les interventions chirurgicales intermédiaires précédentes
  • Plus de 7 jours depuis les interventions chirurgicales mineures
• Aucun autre traitement anticancéreux ou médicament expérimental concomitant