PTC299 vid behandling av unga patienter med refraktära eller återkommande primära tumörer i centrala nervsystemet

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologiskt bekräftad diagnos av malignitet i primära centrala nervsystemet (CNS) vid tidpunkten för diagnos eller återfall

  • Histologisk verifiering krävs inte för inre hjärnstamtumörer och gliom i optikvägen

    • Måste ha röntgenbevis på progression
• Återkommande, progressiv eller refraktär sjukdom till standardterapi och för vilken det inte finns någon känd botande terapi

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky prestationsstatus (PS) 50-100 % (patienter > 16 år) ELLER Lansky PS 50-100 % (patienter ≤ 16 år)
• Kroppsvikt ≥ 15 kg och ≤ 100 kg
• Patienter med neurologiska brister tillåtna förutsatt att de är stabila i ≥ 1 vecka
• Kan svälja kapslar
• ANC ≥ 1 000/μL (stöds ej)
• Trombocytantal ≥ 100 000/μL (stöds ej)
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL (kan stödjas)

• Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin normalt baserat på ålder enligt följande:

  • 0,8 mg/dL (≤ 5 år)
  • 1,0 mg/dL (> 5 till ≤ 10 år)
  • 1,2 mg/dL (> 10 till ≤ 15 år)
  • 1,5 mg/dL (> 15 år)
• Urinprotein/kreatininförhållande < 1,0
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
• ALT och ASAT ≤ 2,5 gånger ULN
• Albumin ≥ 2,5 g/dL
• PT och aktiverad PTT ≤ 1,2 gånger ULN
• Inte gravid eller ammande
• Negativt graviditetstest
• Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

• Ingen kliniskt signifikant orelaterad systemsjukdom som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling, eller som sannolikt skulle störa studieprocedurerna eller resultaten, inklusive något av följande:

  • Allvarliga infektioner inklusive pågående systemisk bakterie-, svamp- eller virusinfektion
  • Betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner
• Villig och kan följa schemalagda besök, läkemedelsadministrationsplan, laboratorietester, inklusive farmakokinetiska och farmakodynamiska bedömningar, eller andra studieprocedurer
• Ingen känd koagulopati eller blödningsdiates
• Ingen känd historia av läkemedelsinducerad leverskada
• Inga CNS-, lung-, gastrointestinala eller urinblödningar under den senaste månaden
• Ingen okontrollerad systemisk hypertoni (systoliskt BP eller diastoliskt BP > 95 % percentil för ålder)
• Inget alkohol- eller drogberoende
• Kan tolerera periodiska MR-undersökningar och gadoliniumkontrast

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

• Se Sjukdomsegenskaper
• Återhämtat från det akuta giftet från all tidigare behandling (exklusive alopeci och neurotoxicitet)
• Minst 3 veckor sedan tidigare myelosuppressiv anticancerkemoterapi (6 veckor för nitrosourea)

• Minst 14 dagar sedan föregående undersökning eller biologiskt agens

  • Minst 3 halveringstider sedan tidigare biologiska medel som har en förlängd halveringstid
• Minst 3 halveringstider sedan tidigare monoklonal antikropp
• Minst 2 veckor sedan tidigare lokal palliativ strålbehandling
• Minst 6 veckor sedan tidigare strålbehandling av hela kroppen, kraniospinal strålbehandling eller strålbehandling till ≥ 50 % av bäckenet

• Minst 90 dagar sedan tidigare allogen benmärgstransplantation

  • Ingen aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom
• Samtidigt tillåtet dexametason eller andra kortikosteroider förutsatt att dosen är stabil i ≥ 7 dagar

• Minst 1 vecka sedan tidigare kolonibildande tillväxtfaktorer (t.ex. filgrastim, sargramostim, erytropoietin)

  • Minst 14 dagar sedan långverkande kolonibildande tillväxtfaktorformuleringar (t.ex. pegfilgrastim)

• Mer än 4 veckor sedan tidigare större kirurgiska ingrepp

  • Mer än 2 veckor sedan tidigare mellanliggande kirurgiska ingrepp
  • Mer än 7 dagar sedan mindre kirurgiska ingrepp
• Ingen annan samtidig anticancerbehandling eller läkemedelsbehandling