成人囊性纤维化患者延长输注美罗培南的药代动力学研究

美罗培南在治疗囊性纤维化患者的肺部恶化方面起着至关重要的作用，因为它对铜绿假单胞菌和洋葱伯克氏菌均具有活性，这两种病原体是该疾病中遇到的最棘手的病原体。 这些生物体引起慢性支气管内炎并频繁恶化，导致显着的发病率和过早死亡。 由于目前可用抗生素的高耐药率以及缺乏新的有效抗生素的开发，肺部恶化的治疗选择有限。 因此，通过使用延长输注策略来优化美罗培南的剂量是使我们能够最大限度地发挥该药物功效的一种方法。 美罗培南是一种具有时间依赖性杀菌活性的β-内酰胺类抗生素，因此适合延长输注剂量。 延长输注 β-内酰胺类抗生素的关键原理是允许优化超过最小抑菌浓度 (T>MIC) 的药效学目标实现时间，以最大限度地提高杀菌效果并优化临床结果。 已经在主要用哌拉西林-他唑巴坦或美罗培南治疗铜绿假单胞菌感染的非囊性纤维化患者中研究了这种输注策略的使用。 该策略在囊性纤维化患者中的应用尚未得到很好的研究，也没有治疗洋葱伯氏菌感染的数据。 此外，美罗培南在患有肺部恶化的成人囊性纤维化患者中的药代动力学特征之前尚未进行过研究。 目前尚不清楚美罗培南在没有恶化的患者中的药代动力学特征是否可以准确地外推到有恶化的患者中。 因此，本研究的第一阶段将描述美罗培南的药代动力学特征以及铜绿假单胞菌和洋葱伯克氏菌在肺部恶化的成人囊性纤维化患者群体中的 MIC 分布。 这些数据将用于确定专门针对我们的囊性纤维化患者的最佳延长输注剂量策略。 我们研究的第二阶段将提供有关美罗培南在无活动性感染患者中的药代动力学的更多数据。

研究意义：

本研究将提供有关美罗培南在囊性纤维化肺部恶化患者群体中的药代动力学的新信息。 这将使我们能够更有信心地将蒙特卡罗模拟应用于数据集，因为它直接反映了我们自己的目标人群。 基于药效学特征和蒙特卡罗模拟的美罗培南剂量优化为未来的临床疗效研究奠定了基础。 根据先前研究的结果，美罗培南剂量的优化有可能产生更好的患者结果，降低药物利用率和成本并降低耐药率。 这些可以在未来的临床研究中进行检查。