Meropeneemin pidennetyn infuusion farmakokineettinen tutkimus aikuisilla kystisen fibroosin potilailla

Meropeneemilla on ratkaiseva rooli kystistä fibroosia sairastavien potilaiden keuhkojen pahenemisvaiheiden hoidossa, koska sillä on vaikutusta sekä P. aeruginosaa että B. cepaciaa vastaan, jotka ovat kaksi ongelmallisinta taudinaiheuttajaa, joita tässä taudissa kohdataan. Nämä organismit aiheuttavat kroonista endobronkiittia, johon liittyy toistuvia pahenemisvaiheita, mikä johtaa merkittävään sairastumiseen ja ennenaikaiseen kuolleisuuteen. Keuhkojen pahenemisvaiheiden hoitovaihtoehdot ovat rajalliset, koska tällä hetkellä saatavilla olevat antibiootit aiheuttavat korkean resistenssin ja koska uusia tehokkaita antibiootteja ei ole kehitetty. Tästä syystä meropeneemin annostuksen optimointi pidennetyn infuusiostrategian avulla on yksi menetelmä, jonka avulla voimme maksimoida tämän lääkkeen tehon. Meropeneemi on beetalaktaamityyppinen antibiootti, jolla on ajasta riippuvainen bakterisidinen vaikutus, joten se soveltuu pitkäaikaiseen infuusioannostukseen. Keskeinen peruste beetalaktaamiantibioottien pidennetylle infuusiolle on mahdollistaa farmakodynaamisten tavoitteiden saavuttamisen optimointi minimiinhiboivien pitoisuuksien (T>MIC) yläpuolelle bakterisidisen tappamisen maksimoimiseksi ja kliinisen lopputuloksen optimoimiseksi. Tämän infuusiostrategian käyttöä on tutkittu ei-kystistä fibroosia sairastavilla potilailla, joita on hoidettu ensisijaisesti piperasilliini-tatsobaktaamilla tai meropeneemilla P. aeruginosa -infektioiden hoitoon. Tämän strategian soveltamista kystistä fibroosia sairastavilla potilailla ei ole tutkittu hyvin, eikä B. cepacia -infektioiden hoidosta ole tietoa. Meropeneemin farmakokineettisiä ominaisuuksia ei myöskään ole aiemmin tutkittu aikuisilla kystistä fibroosia sairastavilla potilailla, joilla on keuhkojen paheneminen. On epäselvää, voidaanko meropeneemin farmakokineettistä profiilia potilailla, joilla ei ole pahenemista, ekstrapoloida tarkasti potilaisiin, joilla on paheneminen. Tämän tutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa kuvataan siksi meropeneemin farmakokineettinen profiili ja P. aeruginosan ja B. cepacian MIC-arvojen jakautuminen aikuisten kystistä fibroosia sairastavien potilaiden populaatiossa, joilla on keuhkojen paheneminen. Tietoja käytetään optimaalisen pidennetyn infuusion annostelustrategian määrittämiseen erityisesti potilaillemme, joilla on kystinen fibroosi. Tutkimuksemme toinen vaihe antaa lisätietoa meropeneemin farmakokinetiikasta potilailla, joilla ei ole aktiivista infektiota.

Opiskelun merkitys:

Tämä tutkimus antaa uutta tietoa meropeneemin farmakokinetiikasta kystistä fibroosia sairastavien potilaiden populaatiossa, joilla on keuhkojen paheneminen. Tämä antaa meille mahdollisuuden soveltaa Monte Carlo -simulaatiota tietojoukkoon entistä varmemmin, koska se heijastaa suoraan omaa kohderyhmäämme. Meropeneemin annostelun optimointi farmakodynaamisen profiilin ja Monte Carlo -simulaatioiden perusteella luo pohjan kliinisille tehokkuustutkimuksille tulevaisuudessa. Aiempien tutkimusten tulosten perusteella meropeneemin annostelun optimointi voi parantaa potilastuloksia, vähentää lääkkeiden käyttöä ja kustannuksia sekä vähentää vastustuskykyä. Näitä voidaan tutkia tulevissa kliinisissä tutkimuksissa.