成人の嚢胞性線維症患者における持続注入メロペネムの薬物動態研究

メロペネムは、この疾患で遭遇する最も問題のある病原体の 2 つである緑膿菌とセパシア菌の両方に対して活性があるため、嚢胞性線維症患者の肺増悪の治療に重要な役割を果たします。 これらの生物は、慢性気管支炎を引き起こし、頻繁に増悪し、重大な罹患率と早期死亡につながります。 肺増悪の治療選択肢は、現在利用可能な抗生物質による耐性率が高く、新しい有効な抗生物質が開発されていないため、限られています。 したがって、延長注入戦略を使用してメロペネムの投与量を最適化することは、この薬の有効性を最大化するための 1 つの方法です。 メロペネムは、時間依存性の殺菌活性を有するベータラクタム系抗生物質であるため、持続注入投与に適しています。 β-ラクタム系抗生物質の長期注入の重要な理論的根拠は、最小阻害濃度 (T>MIC) を超える時間の薬力学的目標達成の最適化を可能にして、殺菌効果を最大化し、臨床転帰を最適化することです。 この注入戦略の使用は、緑膿菌感染症に対して主にピペラシリン-タゾバクタムまたはメロペネムで治療されている非嚢胞性線維症患者で研究されています。 嚢胞性線維症患者におけるこの戦略の適用は十分に研究されておらず、B. セパシア感染症の治療に関するデータはありません。 また、肺増悪を伴う成人の嚢胞性線維症患者におけるメロペネムの薬物動態特性は、これまで研究されていません。 増悪のない患者におけるメロペネムの薬物動態プロファイルが、増悪のある患者に正確に外挿できるかどうかは不明です。 したがって、この研究の第 1 段階では、肺増悪を伴う成人の嚢胞性線維症患者集団におけるメロペネムの薬物動態プロファイルと緑膿菌およびセパシア菌の MIC の分布について説明します。 データは、特に嚢胞性線維症の患者に最適な延長注入投与戦略を決定するために使用されます。 私たちの研究の第 2 段階では、活動性感染症のない患者におけるメロペネムの薬物動態に関する追加データを提供します。

研究の意義:

この研究は、肺増悪を伴う嚢胞性線維症患者集団におけるメロペネムの薬物動態に関する新しい情報を提供します。 これにより、モンテカルロ シミュレーションをデータ セットに適用する際の信頼性が高まります。これは、私たち自身のターゲット母集団を直接反映するためです。 薬力学的プロファイルとモンテカルロ シミュレーションに基づくメロペネム投与の最適化は、将来の臨床効果研究の基礎を築きます。 以前の研究の結果に基づいて、メロペネム投与の最適化は、患者の転帰を改善し、薬剤の使用率とコストを削減し、耐性率を低下させる可能性を秘めています。 これらは、将来の臨床研究で調べることができます。