Étude pharmacocinétique du méropénem en perfusion prolongée chez des patients adultes atteints de fibrose kystique

Le méropénem joue un rôle crucial dans le traitement des exacerbations pulmonaires chez les patients atteints de mucoviscidose, car il a une activité contre P. aeruginosa et B. cepacia, deux des agents pathogènes les plus problématiques rencontrés dans cette maladie. Ces organismes provoquent des endobronchites chroniques avec des exacerbations fréquentes qui entraînent une morbidité importante et une mortalité prématurée. Les options de traitement des exacerbations pulmonaires sont limitées en raison des taux élevés de résistance aux antibiotiques actuellement disponibles et du manque de développement de nouveaux antibiotiques efficaces. Par conséquent, l'optimisation du dosage du méropénème, par l'utilisation d'une stratégie de perfusion prolongée, est une méthode pour nous permettre de maximiser l'efficacité de ce médicament. Le méropénème est un antibiotique de type bêta-lactamine ayant une activité bactéricide dépendante du temps et convient donc à une administration prolongée par perfusion. La principale justification de la perfusion prolongée d'antibiotiques bêta-lactamines est de permettre l'optimisation de l'atteinte de la cible pharmacodynamique du temps au-dessus des concentrations minimales inhibitrices (T> MIC) afin de maximiser la destruction bactéricide et d'optimiser les résultats cliniques. L'utilisation de cette stratégie de perfusion a été étudiée chez des patients non atteints de mucoviscidose traités principalement par pipéracilline-tazobactam ou méropénem pour des infections à P. aeruginosa. L'application de cette stratégie chez les patients atteints de mucoviscidose n'a pas été bien étudiée et il n'y a pas de données pour le traitement des infections à B. cepacia. De plus, les caractéristiques pharmacocinétiques du méropénème chez les patients adultes atteints de mucoviscidose avec exacerbation pulmonaire n'ont pas été étudiées auparavant. Il n'est pas clair si le profil pharmacocinétique du méropénem chez les patients sans exacerbation peut être extrapolé avec précision aux patients avec exacerbation. La première phase de cette étude décrira donc le profil pharmacocinétique du méropénème et la distribution des CMI pour P. aeruginosa et B. cepacia dans une population de patients adultes atteints de mucoviscidose avec exacerbation pulmonaire. Les données seront utilisées pour déterminer une stratégie de dosage de perfusion prolongée optimale spécifiquement pour nos patients atteints de fibrose kystique. La deuxième phase de notre étude fournira des données supplémentaires sur la pharmacocinétique du méropénem chez des patients sans infection active.

Importance de l'étude :

Cette étude fournira de nouvelles informations concernant la pharmacocinétique du méropénème dans une population de patients atteints de mucoviscidose avec exacerbation pulmonaire. Cela nous permettra d'appliquer la simulation de Monte Carlo à l'ensemble de données avec une plus grande confiance car elle reflète directement notre propre population cible. L'optimisation de la posologie du méropénem sur la base du profil pharmacodynamique et de la simulation de Monte Carlo jette les bases d'études d'efficacité clinique futures. D'après les résultats d'études antérieures, l'optimisation du dosage du méropénème a le potentiel de produire de meilleurs résultats pour les patients, de réduire l'utilisation et le coût des médicaments et de réduire les taux de résistance. Ceux-ci pourront être examinés dans de futures études cliniques.