Farmakokinetická studie meropenemu v prodloužené infuzi u dospělých pacientů s cystickou fibrózou

Meropenem hraje zásadní roli v léčbě plicních exacerbací u pacientů s cystickou fibrózou, protože působí proti P. aeruginosa i B. cepacia, dvěma z nejproblematičtějších patogenů, se kterými se u tohoto onemocnění setkáváme. Tyto organismy způsobují chronickou endobronchitidu s častými exacerbacemi, které vedou k významné morbiditě a předčasné mortalitě. Možnosti léčby plicních exacerbací jsou omezené kvůli vysoké míře rezistence u v současnosti dostupných antibiotik a nedostatku vývoje nových účinných antibiotik. Optimalizace dávkování meropenemu pomocí strategie prodloužené infuze je proto jednou z metod, která nám umožní maximalizovat účinnost tohoto léčiva. Meropenem je antibiotikum beta-laktamového typu s časově závislou baktericidní aktivitou, a proto je vhodný pro prodloužené infuzní dávkování. Klíčovým důvodem pro prodlouženou infuzi beta-laktamových antibiotik je umožnit optimalizaci dosažení farmakodynamického cíle v čase nad minimálními inhibičními koncentracemi (T>MIC), aby se maximalizovalo baktericidní zabíjení a optimalizovaly klinické výsledky. Použití této infuzní strategie bylo studováno u pacientů s necystickou fibrózou léčených primárně piperacilinem-tazobaktamem nebo meropenemem pro infekce P. aeruginosa. Aplikace této strategie u pacientů s cystickou fibrózou nebyla dobře studována a neexistují žádné údaje pro léčbu infekcí B. cepacia. Rovněž farmakokinetické vlastnosti meropenemu u dospělých pacientů s cystickou fibrózou s plicní exacerbací nebyly dříve studovány. Není jasné, zda lze farmakokinetický profil meropenemu u pacientů bez exacerbace přesně extrapolovat na pacienty s exacerbací. V první fázi této studie bude proto popsán farmakokinetický profil meropenemu a distribuce MIC pro P. aeruginosa a B. cepacia v populaci dospělých pacientů s cystickou fibrózou s plicní exacerbací. Data budou použita ke stanovení optimální strategie prodlouženého dávkování infuze speciálně pro naše pacienty s cystickou fibrózou. Druhá fáze naší studie poskytne další údaje o farmakokinetice meropenemu u pacientů bez aktivní infekce.

Význam studia:

Tato studie poskytne nové informace týkající se farmakokinetiky meropenemu v populaci pacientů s cystickou fibrózou s plicní exacerbací. To nám umožní aplikovat simulaci Monte Carlo na soubor dat s větší jistotou, protože přímo odráží naši vlastní cílovou populaci. Optimalizace dávkování meropenemu na základě farmakodynamického profilu a simulace Monte Carlo pokládá základy pro budoucí studie klinické účinnosti. Na základě výsledků z předchozích studií má optimalizace dávkování meropenemu potenciál vést k lepším výsledkům u pacientů, snížit spotřebu léků a náklady a snížit míru rezistence. Ty mohou být zkoumány v budoucích klinických studiích.