Farmacokinetische studie van verlengde infusie Meropenem bij volwassen patiënten met cystische fibrose

Meropenem speelt een cruciale rol bij de behandeling van longexacerbaties bij patiënten met cystische fibrose, omdat het werkzaam is tegen zowel P. aeruginosa als B. cepacia, twee van de meest problematische pathogenen die bij deze ziekte worden aangetroffen. Deze organismen veroorzaken chronische endobronchitis met frequente exacerbaties die leiden tot significante morbiditeit en voortijdige mortaliteit. Behandelingsopties voor pulmonale exacerbaties zijn beperkt vanwege de hoge mate van resistentie met de momenteel beschikbare antibiotica en het gebrek aan ontwikkeling van nieuwe effectieve antibiotica. Daarom is optimalisatie van de dosering van meropenem, door gebruik te maken van een uitgebreide infusiestrategie, een methode om ons in staat te stellen de werkzaamheid van dit medicijn te maximaliseren. Meropenem is een antibioticum van het bètalactamtype met een tijdsafhankelijke bacteriedodende werking en is daarom geschikt voor langdurige infusiedosering. De belangrijkste grondgedachte voor verlengde infusie van bèta-lactam-antibiotica is om optimalisatie van het farmacodynamische doelbereik van tijd boven de minimale remmende concentraties (T>MIC) mogelijk te maken om het doden van bacteriën te maximaliseren en de klinische resultaten te optimaliseren. Het gebruik van deze infusiestrategie is onderzocht bij niet-cystische fibrosepatiënten die voornamelijk werden behandeld met piperacilline-tazobactam of meropenem voor P. aeruginosa-infecties. De toepassing van deze strategie bij patiënten met cystische fibrose is niet goed bestudeerd en er zijn geen gegevens voor de behandeling van B. cepacia-infecties. Ook de farmacokinetische kenmerken van meropenem bij volwassen patiënten met cystische fibrose met pulmonale exacerbatie zijn niet eerder onderzocht. Het is onduidelijk of het farmacokinetische profiel van meropenem bij patiënten zonder exacerbatie nauwkeurig kan worden geëxtrapoleerd naar patiënten met exacerbatie. De eerste fase van deze studie zal daarom het farmacokinetische profiel van meropenem en de distributie van MIC's voor P. aeruginosa en B. cepacia beschrijven in een populatie van volwassen patiënten met cystische fibrose met longexacerbatie. De gegevens zullen worden gebruikt om een ​​optimale verlengde infusiedoseringsstrategie te bepalen, specifiek voor onze patiënten met cystische fibrose. De tweede fase van onze studie zal aanvullende gegevens opleveren over de farmacokinetiek van meropenem bij patiënten zonder actieve infectie.

Betekenis van studie:

Deze studie zal nieuwe informatie opleveren over de farmacokinetiek van meropenem in een populatie van patiënten met cystische fibrose met longexacerbatie. Dit stelt ons in staat om Monte Carlo-simulatie met meer vertrouwen toe te passen op de dataset, aangezien deze rechtstreeks onze eigen doelpopulatie weerspiegelt. Optimalisatie van de dosering van meropenem op basis van farmacodynamisch profiel en Monte Carlo-simulatie legt de basis voor toekomstige klinische werkzaamheidsstudies. Op basis van de resultaten van eerdere onderzoeken heeft optimalisatie van de dosering van meropenem het potentieel om betere resultaten voor de patiënt te produceren, het gebruik en de kosten van geneesmiddelen te verminderen en de resistentie te verlagen. Deze kunnen in toekomstige klinische studies worden onderzocht.