Pharmakokinetische Studie zur verlängerten Infusion von Meropenem bei erwachsenen Patienten mit zystischer Fibrose

Meropenem spielt eine entscheidende Rolle bei der Behandlung von Lungenexazerbationen bei Patienten mit zystischer Fibrose, da es sowohl gegen P. aeruginosa als auch gegen B. cepacia aktiv ist, zwei der problematischsten Erreger, die bei dieser Krankheit auftreten. Diese Organismen verursachen eine chronische Endobronchitis mit häufigen Exazerbationen, die zu erheblicher Morbidität und vorzeitiger Mortalität führen. Die Behandlungsmöglichkeiten für pulmonale Exazerbationen sind aufgrund der hohen Resistenzraten bei derzeit verfügbaren Antibiotika und der fehlenden Entwicklung neuer wirksamer Antibiotika begrenzt. Daher ist die Optimierung der Dosierung von Meropenem durch die Verwendung einer erweiterten Infusionsstrategie eine Methode, die es uns ermöglicht, die Wirksamkeit dieses Medikaments zu maximieren. Meropenem ist ein Beta-Lactam-Antibiotikum mit zeitabhängiger bakterizider Aktivität und eignet sich daher für eine verlängerte Infusionsdosierung. Der Hauptgrund für die verlängerte Infusion von Beta-Lactam-Antibiotika besteht darin, eine Optimierung der pharmakodynamischen Zielerreichung der Zeit über den minimalen Hemmkonzentrationen (T > MHK) zu ermöglichen, um die bakterizide Abtötung zu maximieren und die klinischen Ergebnisse zu optimieren. Die Anwendung dieser Infusionsstrategie wurde bei Patienten ohne zystische Fibrose untersucht, die primär mit Piperacillin-Tazobactam oder Meropenem gegen P.-aeruginosa-Infektionen behandelt wurden. Die Anwendung dieser Strategie bei Mukoviszidose-Patienten wurde nicht gut untersucht, und es liegen keine Daten zur Behandlung von B. cepacia-Infektionen vor. Auch die pharmakokinetischen Eigenschaften von Meropenem bei erwachsenen Mukoviszidose-Patienten mit pulmonaler Exazerbation wurden bisher nicht untersucht. Es ist unklar, ob das pharmakokinetische Profil von Meropenem bei Patienten ohne Exazerbation genau auf jene Patienten mit Exazerbation extrapoliert werden kann. Die erste Phase dieser Studie wird daher das pharmakokinetische Profil von Meropenem und die Verteilung der MICs für P. aeruginosa und B. cepacia in einer Population von erwachsenen Mukoviszidose-Patienten mit Lungenexazerbation beschreiben. Die Daten werden verwendet, um eine optimale Dosierungsstrategie für verlängerte Infusionen speziell für unsere Patienten mit zystischer Fibrose zu bestimmen. Die zweite Phase unserer Studie wird zusätzliche Daten zur Pharmakokinetik von Meropenem bei Patienten ohne aktive Infektion liefern.

Bedeutung der Studie:

Diese Studie wird neue Informationen zur Pharmakokinetik von Meropenem in einer Population von Mukoviszidose-Patienten mit Lungenexazerbation liefern. Dadurch können wir die Monte-Carlo-Simulation mit größerer Sicherheit auf den Datensatz anwenden, da er unsere eigene Zielpopulation direkt widerspiegelt. Die Optimierung der Meropenem-Dosierung basierend auf dem pharmakodynamischen Profil und der Monte-Carlo-Simulation legt die Grundlage für zukünftige klinische Wirksamkeitsstudien. Basierend auf den Ergebnissen früherer Studien hat die Optimierung der Meropenem-Dosierung das Potenzial, bessere Ergebnisse für die Patienten zu erzielen, den Arzneimittelverbrauch und die Kosten zu senken und die Resistenzraten zu verringern. Diese können in zukünftigen klinischen Studien untersucht werden.