Farmakokinetisk studie av utvidet infusjon av meropenem hos voksne pasienter med cystisk fibrose

Meropenem spiller en avgjørende rolle i behandlingen av lungeeksaserbasjoner hos pasienter med cystisk fibrose, fordi det har aktivitet mot både P. aeruginosa og B. cepacia, to av de mest problematiske patogenene som oppstår i denne sykdommen. Disse organismene forårsaker kronisk endobronkitt med hyppige eksacerbasjoner som fører til betydelig sykelighet og for tidlig dødelighet. Behandlingsmuligheter for lungeeksaserbasjoner er begrenset på grunn av høye resistensrater med for tiden tilgjengelige antibiotika og mangel på utvikling av nye effektive antibiotika. Derfor er optimalisering av doseringen av meropenem, ved bruk av utvidet infusjonsstrategi, en metode for å tillate oss å maksimere effekten av dette legemidlet. Meropenem er et beta-laktam type antibiotikum med tidsavhengig bakteriedrepende aktivitet og er derfor egnet for utvidet infusjonsdosering. Nøkkelbegrunnelsen for utvidet infusjon av betalaktamantibiotika er å tillate optimalisering av farmakodynamisk måloppnåelse av tid over de minimale hemmende konsentrasjonene (T>MIC) for å maksimere bakteriedrepende drap og optimalisere kliniske resultater. Bruken av denne infusjonsstrategien har blitt studert hos pasienter med ikke-cystisk fibrose behandlet primært med piperacillin-tazobactam eller meropenem for P. aeruginosa-infeksjoner. Anvendelsen av denne strategien hos pasienter med cystisk fibrose er ikke godt studert, og det finnes ingen data for behandling av B. cepacia-infeksjoner. Også de farmakokinetiske egenskapene til meropenem hos voksne pasienter med cystisk fibrose med pulmonal eksacerbasjon er ikke tidligere studert. Det er uklart om den farmakokinetiske profilen til meropenem hos pasienter uten eksacerbasjon kan ekstrapoleres nøyaktig til de pasientene med eksacerbasjon. Den første fasen av denne studien vil derfor beskrive den farmakokinetiske profilen til meropenem og fordelingen av MICs for P. aeruginosa og B. cepacia i en populasjon av voksne pasienter med cystisk fibrose med pulmonal eksaserbasjon. Dataene vil bli brukt til å bestemme en optimal utvidet infusjonsdoseringsstrategi spesifikt for våre pasienter med cystisk fibrose. Den andre fasen av vår studie vil gi ytterligere data om farmakokinetikken til meropenem hos pasienter uten aktiv infeksjon.

Studiens betydning:

Denne studien vil gi ny informasjon om farmakokinetikken til meropenem i en populasjon av pasienter med cystisk fibrose med lungeforverring. Dette vil tillate oss å bruke Monte Carlo-simulering på datasettet med større sikkerhet, da det direkte gjenspeiler vår egen målpopulasjon. Optimalisering av meropenemdosering basert på farmakodynamisk profil og Monte Carlo-simulering legger grunnlaget for kliniske effektstudier i fremtiden. Basert på resultater fra tidligere studier, har optimalisering av meropenemdosering potensial til å gi bedre pasientresultater, redusere legemiddelbruk og -kostnader og redusere resistensrater. Disse kan undersøkes i fremtidige kliniske studier.