Farmakokinetisk undersøgelse af forlænget infusion af meropenem hos voksne patienter med cystisk fibrose

Meropenem spiller en afgørende rolle i behandlingen af ​​pulmonale eksacerbationer hos patienter med cystisk fibrose, fordi det har aktivitet mod både P. aeruginosa og B. cepacia, to af de mest problematiske patogener, som man støder på i denne sygdom. Disse organismer forårsager kronisk endobronkitis med hyppige eksacerbationer, som fører til betydelig morbiditet og for tidlig dødelighed. Behandlingsmuligheder for pulmonale eksacerbationer er begrænsede på grund af de høje resistensrater med aktuelt tilgængelige antibiotika og manglende udvikling af nye effektive antibiotika. Derfor er optimering af doseringen af ​​meropenem ved brug af udvidet infusionsstrategi en metode til at give os mulighed for at maksimere effektiviteten af ​​dette lægemiddel. Meropenem er et beta-lactam-antibiotikum med tidsafhængig bakteriedræbende aktivitet og er derfor velegnet til forlænget infusionsdosering. Nøglerationalet for udvidet infusion af beta-lactam-antibiotika er at give mulighed for optimering af farmakodynamisk målopnåelse af tid over de minimale hæmmende koncentrationer (T>MIC) for at maksimere bakteriedræbende drab og optimere kliniske resultater. Anvendelsen af ​​denne infusionsstrategi er blevet undersøgt hos patienter med ikke-cystisk fibrose, der primært behandles med piperacillin-tazobactam eller meropenem mod P. aeruginosa-infektioner. Anvendelsen af ​​denne strategi hos patienter med cystisk fibrose er ikke blevet grundigt undersøgt, og der er ingen data for behandling af B. cepacia-infektioner. Også de farmakokinetiske egenskaber af meropenem hos voksne patienter med cystisk fibrose med pulmonal eksacerbation er ikke tidligere blevet undersøgt. Det er uklart, om den farmakokinetiske profil af meropenem hos patienter uden eksacerbation nøjagtigt kan ekstrapoleres til de patienter med exacerbation. Den første fase af denne undersøgelse vil derfor beskrive den farmakokinetiske profil af meropenem og fordelingen af ​​MIC'er for P. aeruginosa og B. cepacia i en population af voksne patienter med cystisk fibrose med pulmonal eksacerbation. Dataene vil blive brugt til at bestemme en optimal udvidet infusionsdoseringsstrategi specifikt for vores patienter med cystisk fibrose. Den anden fase af vores undersøgelse vil give yderligere data om farmakokinetikken af ​​meropenem hos patienter uden aktiv infektion.

Studiets betydning:

Denne undersøgelse vil give ny information vedrørende farmakokinetikken af ​​meropenem i en population af patienter med cystisk fibrose med pulmonal eksacerbation. Dette vil give os mulighed for at anvende Monte Carlo-simulering på datasættet med større tillid, da det direkte afspejler vores egen målpopulation. Optimering af meropenem-dosering baseret på farmakodynamisk profil og Monte Carlo-simulering lægger grundlaget for kliniske effektstudier i fremtiden. Baseret på resultater fra tidligere undersøgelser har optimering af meropenem-dosering potentiale til at producere bedre patientresultater, reducere lægemiddeludnyttelse og -omkostninger og reducere resistensrater. Disse kan undersøges i fremtidige kliniske undersøgelser.