Фармакокинетическое исследование длительной инфузии меропенема у взрослых пациентов с муковисцидозом

Меропенем играет решающую роль в лечении легочных обострений у пациентов с муковисцидозом, поскольку он обладает активностью как против P. aeruginosa, так и против B. cepacia, двух наиболее проблематичных патогенов, встречающихся при этом заболевании. Эти микроорганизмы вызывают хронический эндобронхит с частыми обострениями, что приводит к значительной заболеваемости и преждевременной смертности. Варианты лечения легочных обострений ограничены из-за высокого уровня резистентности к имеющимся в настоящее время антибиотикам и отсутствия разработки новых эффективных антибиотиков. Таким образом, оптимизация дозы меропенема путем использования стратегии пролонгированной инфузии является одним из методов, позволяющих максимально увеличить эффективность этого препарата. Меропенем является антибиотиком бета-лактамного типа с зависящей от времени бактерицидной активностью и, следовательно, подходит для длительной инфузии. Ключевым аргументом в пользу продленной инфузии бета-лактамных антибиотиков является оптимизация времени достижения фармакодинамической цели при превышении минимальных ингибирующих концентраций (T > MIC), чтобы максимизировать бактерицидное уничтожение и оптимизировать клинические результаты. Использование этой инфузионной стратегии изучалось у пациентов с немуковисцидозом, получавших первичную терапию пиперациллин-тазобактамом или меропенемом при инфекциях, вызванных P. aeruginosa. Применение этой стратегии у пациентов с муковисцидозом недостаточно изучено, и нет данных для лечения инфекций, вызванных B. cepacia. Также ранее не изучались фармакокинетические характеристики меропенема у взрослых пациентов с муковисцидозом и легочным обострением. Неясно, можно ли точно экстраполировать фармакокинетический профиль меропенема у пациентов без обострения на пациентов с обострением. Таким образом, первая фаза этого исследования будет посвящена описанию фармакокинетического профиля меропенема и распределению МПК для P. aeruginosa и B. cepacia в популяции взрослых пациентов с муковисцидозом и легочным обострением. Эти данные будут использованы для определения оптимальной стратегии дозирования расширенной инфузии специально для наших пациентов с муковисцидозом. Второй этап нашего исследования предоставит дополнительные данные о фармакокинетике меропенема у пациентов без активной инфекции.

Значение исследования:

Это исследование предоставит новую информацию о фармакокинетике меропенема у пациентов с муковисцидозом и обострением легочного заболевания. Это позволит нам с большей уверенностью применить моделирование методом Монте-Карло к набору данных, поскольку оно напрямую отражает нашу собственную целевую совокупность. Оптимизация дозирования меропенема на основе фармакодинамического профиля и моделирования методом Монте-Карло закладывает основу для будущих исследований клинической эффективности. Основываясь на результатах предыдущих исследований, оптимизация дозировки меропенема может улучшить результаты лечения пациентов, снизить использование и стоимость лекарств, а также снизить уровень резистентности. Их можно будет изучить в будущих клинических исследованиях.