Studio farmacocinetico dell'infusione prolungata di meropenem nei pazienti adulti con fibrosi cistica

Il meropenem svolge un ruolo cruciale nel trattamento delle riacutizzazioni polmonari nei pazienti con fibrosi cistica, perché ha attività contro P. aeruginosa e B. cepacia, due dei patogeni più problematici che si incontrano in questa malattia. Questi microrganismi causano endobronchite cronica con frequenti riacutizzazioni che portano a significativa morbilità e mortalità prematura. Le opzioni terapeutiche per le riacutizzazioni polmonari sono limitate a causa degli alti tassi di resistenza con gli antibiotici attualmente disponibili e della mancanza di sviluppo di nuovi antibiotici efficaci. Pertanto l'ottimizzazione del dosaggio di meropenem, mediante l'uso di una strategia di infusione estesa, è un metodo che ci consente di massimizzare l'efficacia di questo farmaco. Il meropenem è un antibiotico di tipo beta-lattamico con attività battericida tempo-dipendente e quindi è adatto per infusioni prolungate. La logica chiave per l'infusione prolungata di antibiotici beta-lattamici è quella di consentire l'ottimizzazione del raggiungimento dell'obiettivo farmacodinamico del tempo al di sopra delle concentrazioni inibitorie minime (T>MIC) per massimizzare l'uccisione battericida e ottimizzare i risultati clinici. L'uso di questa strategia di infusione è stato studiato in pazienti con fibrosi non cistica trattati principalmente con piperacillina-tazobactam o meropenem per infezioni da P. aeruginosa. L'applicazione di questa strategia nei pazienti con fibrosi cistica non è stata ben studiata e non ci sono dati per il trattamento delle infezioni da B. cepacia. Anche le caratteristiche farmacocinetiche del meropenem nei pazienti adulti con fibrosi cistica con esacerbazione polmonare non sono state precedentemente studiate. Non è chiaro se il profilo farmacocinetico del meropenem nei pazienti senza riacutizzazione possa essere accuratamente estrapolato a quei pazienti con riacutizzazione. La prima fase di questo studio descriverà quindi il profilo farmacocinetico del meropenem e la distribuzione delle MIC per P. aeruginosa e B. cepacia in una popolazione di pazienti adulti affetti da fibrosi cistica con riacutizzazione polmonare. I dati verranno utilizzati per determinare una strategia di dosaggio dell'infusione estesa ottimale specifica per i nostri pazienti con fibrosi cistica. La seconda fase del nostro studio fornirà ulteriori dati sulla farmacocinetica del meropenem nei pazienti senza infezione attiva.

Significato dello studio:

Questo studio fornirà nuove informazioni sulla farmacocinetica del meropenem in una popolazione di pazienti affetti da fibrosi cistica con esacerbazione polmonare. Questo ci consentirà di applicare la simulazione Monte Carlo al set di dati con maggiore sicurezza in quanto riflette direttamente la nostra popolazione target. L'ottimizzazione del dosaggio del meropenem sulla base del profilo farmacodinamico e della simulazione Monte Carlo pone le basi per futuri studi di efficacia clinica. Sulla base dei risultati di studi precedenti, l'ottimizzazione del dosaggio di meropenem ha il potenziale per produrre risultati migliori per i pazienti, ridurre l'utilizzo e il costo dei farmaci e ridurre i tassi di resistenza. Questi possono essere esaminati in futuri studi clinici.