Badanie farmakokinetyczne przedłużonego wlewu meropenemu u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą

Meropenem odgrywa kluczową rolę w leczeniu zaostrzeń płucnych u pacjentów z mukowiscydozą, ponieważ wykazuje aktywność zarówno wobec P. aeruginosa, jak i B. cepacia, dwóch najbardziej problematycznych patogenów występujących w tej chorobie. Organizmy te powodują przewlekłe zapalenie wnętrza oskrzeli z częstymi zaostrzeniami, które prowadzą do znacznej zachorowalności i przedwczesnej śmierci. Możliwości leczenia zaostrzeń płucnych są ograniczone ze względu na wysoki odsetek oporności na obecnie dostępne antybiotyki oraz brak opracowania nowych skutecznych antybiotyków. Dlatego optymalizacja dawkowania meropenemu poprzez zastosowanie strategii wydłużonej infuzji jest jedną z metod pozwalających na maksymalizację skuteczności tego leku. Meropenem jest antybiotykiem typu beta-laktamowego o działaniu bakteriobójczym zależnym od czasu, dlatego nadaje się do przedłużonego dawkowania w infuzji. Głównym uzasadnieniem przedłużonego wlewu antybiotyków beta-laktamowych jest umożliwienie optymalizacji czasu osiągnięcia celu farmakodynamicznego powyżej minimalnych stężeń hamujących (T>MIC), aby zmaksymalizować działanie bakteriobójcze i zoptymalizować wyniki kliniczne. Zastosowanie tej strategii infuzji badano u pacjentów z mukowiscydozą, leczonych pierwotnie piperacyliną-tazobaktamem lub meropenemem z powodu zakażenia P. aeruginosa. Stosowanie tej strategii u pacjentów z mukowiscydozą nie zostało dobrze zbadane i nie ma danych dotyczących leczenia zakażeń B. cepacia. Również właściwości farmakokinetyczne meropenemu u dorosłych pacjentów z mukowiscydozą i zaostrzeniem choroby płuc nie były wcześniej badane. Nie jest jasne, czy profil farmakokinetyczny meropenemu u pacjentów bez zaostrzenia można dokładnie ekstrapolować na pacjentów z zaostrzeniem. W pierwszej fazie tego badania zostanie zatem opisany profil farmakokinetyczny meropenemu oraz rozkład wartości MIC dla P. aeruginosa i B. cepacia w populacji dorosłych pacjentów z mukowiscydozą z zaostrzeniem choroby płuc. Dane zostaną wykorzystane do określenia optymalnej strategii dawkowania przedłużonego wlewu specjalnie dla naszych pacjentów z mukowiscydozą. Druga faza naszego badania dostarczy dodatkowych danych na temat farmakokinetyki meropenemu u pacjentów bez czynnej infekcji.

Znaczenie nauki:

Badanie to dostarczy nowych informacji dotyczących farmakokinetyki meropenemu w populacji pacjentów z mukowiscydozą z zaostrzeniem choroby płuc. Pozwoli nam to zastosować symulację Monte Carlo do zbioru danych z większą pewnością, ponieważ bezpośrednio odzwierciedla naszą własną populację docelową. Optymalizacja dawkowania meropenemu w oparciu o profil farmakodynamiczny i symulację Monte Carlo kładzie podwaliny pod przyszłe badania skuteczności klinicznej. W oparciu o wyniki wcześniejszych badań optymalizacja dawkowania meropenemu może potencjalnie przynieść lepsze wyniki leczenia pacjentów, zmniejszyć zużycie i koszty leków oraz zmniejszyć wskaźniki oporności. Można je zbadać w przyszłych badaniach klinicznych.