Farmakokinetisk studie av förlängd infusion av meropenem hos vuxna patienter med cystisk fibros

Meropenem spelar en avgörande roll vid behandlingen av lungexacerbationer hos patienter med cystisk fibros, eftersom det har aktivitet mot både P. aeruginosa och B. cepacia, två av de mest problematiska patogenerna som påträffas i denna sjukdom. Dessa organismer orsakar kronisk endobronkit med frekventa exacerbationer som leder till betydande sjuklighet och för tidig död. Behandlingsmöjligheterna för lungexacerbationer är begränsade på grund av den höga resistensfrekvensen med för närvarande tillgängliga antibiotika och bristen på utveckling av nya effektiva antibiotika. Därför är optimering av doseringen av meropenem, genom användning av utökad infusionsstrategi, en metod för att tillåta oss att maximera effekten av detta läkemedel. Meropenem är ett antibiotikum av betalaktamtyp med tidsberoende bakteriedödande aktivitet och är därför lämplig för förlängd infusionsdosering. Nyckelmotivet för utökad infusion av betalaktamantibiotika är att möjliggöra optimering av farmakodynamisk måluppnående tid över de minimala hämmande koncentrationerna (T>MIC) för att maximera bakteriedödande dödande och optimera kliniska resultat. Användningen av denna infusionsstrategi har studerats hos patienter som inte har cystisk fibros som primärt behandlats med piperacillin-tazobactam eller meropenem för P. aeruginosa-infektioner. Tillämpningen av denna strategi på patienter med cystisk fibros har inte studerats väl, och det finns inga data för behandling av B. cepacia-infektioner. De farmakokinetiska egenskaperna hos meropenem hos vuxna patienter med cystisk fibros med pulmonell exacerbation har inte heller studerats tidigare. Det är oklart huruvida den farmakokinetiska profilen för meropenem hos patienter utan exacerbation exakt kan extrapoleras till de patienter med exacerbation. Den första fasen av denna studie kommer därför att beskriva den farmakokinetiska profilen för meropenem och fördelningen av MIC för P. aeruginosa och B. cepacia i en population av vuxna patienter med cystisk fibros med pulmonell exacerbation. Data kommer att användas för att bestämma en optimal doseringsstrategi för utökad infusion specifikt för våra patienter med cystisk fibros. Den andra fasen av vår studie kommer att ge ytterligare data om farmakokinetiken för meropenem hos patienter utan aktiv infektion.

Studiens betydelse:

Denna studie kommer att ge ny information om farmakokinetiken för meropenem i en population av patienter med cystisk fibros med pulmonell exacerbation. Detta kommer att tillåta oss att tillämpa Monte Carlo-simulering på datamängden med större tillförsikt eftersom den direkt återspeglar vår egen målgrupp. Optimering av meropenem-dosering baserad på farmakodynamisk profil och Monte Carlo-simulering lägger grunden för kliniska effektstudier i framtiden. Baserat på resultat från tidigare studier har optimering av meropenemdosering potential att ge bättre patientresultat, minska läkemedelsanvändning och kostnader och minska resistensfrekvensen. Dessa kan undersökas i framtida kliniska studier.