Estudo farmacocinético da infusão prolongada de meropenem em pacientes adultos com fibrose cística

Meropenem desempenha um papel crucial no tratamento de exacerbações pulmonares em pacientes com fibrose cística, porque tem atividade contra P. aeruginosa e B. cepacia, dois dos patógenos mais problemáticos encontrados nessa doença. Esses organismos causam endobronquite crônica com exacerbações frequentes que levam a morbidade significativa e mortalidade prematura. As opções de tratamento para exacerbações pulmonares são limitadas devido às altas taxas de resistência com antibióticos atualmente disponíveis e falta de desenvolvimento de novos antibióticos eficazes. Portanto, a otimização da dosagem de meropenem, pelo uso da estratégia de infusão prolongada, é um método que nos permite maximizar a eficácia dessa droga. Meropenem é um antibiótico do tipo beta-lactâmico com atividade bactericida dependente do tempo e, portanto, é adequado para dosagem de infusão prolongada. A principal justificativa para a infusão prolongada de antibióticos beta-lactâmicos é permitir a otimização da obtenção do alvo farmacodinâmico de tempo acima das concentrações inibitórias mínimas (T>MIC) para maximizar a morte bactericida e otimizar os resultados clínicos. O uso dessa estratégia de infusão foi estudado em pacientes sem fibrose cística tratados principalmente com piperacilina-tazobactam ou meropenem para infecções por P. aeruginosa. A aplicação dessa estratégia em pacientes com fibrose cística não foi bem estudada e não há dados para o tratamento de infecções por B. cepacia. Além disso, as características farmacocinéticas do meropenem em pacientes adultos com fibrose cística com exacerbação pulmonar não foram previamente estudadas. Não está claro se o perfil farmacocinético do meropenem em pacientes sem exacerbação pode ou não ser extrapolado com precisão para os pacientes com exacerbação. A primeira fase deste estudo irá, portanto, descrever o perfil farmacocinético do meropenem e a distribuição de MICs para P. aeruginosa e B. cepacia em uma população de pacientes adultos com fibrose cística com exacerbação pulmonar. Os dados serão usados ​​para determinar uma estratégia de dosagem de infusão prolongada ideal especificamente para nossos pacientes com fibrose cística. A segunda fase do nosso estudo fornecerá dados adicionais sobre a farmacocinética do meropenem em pacientes sem infecção ativa.

Significado do estudo:

Este estudo fornecerá novas informações sobre a farmacocinética do meropenem em uma população de pacientes com fibrose cística com exacerbação pulmonar. Isso nos permitirá aplicar a simulação de Monte Carlo ao conjunto de dados com maior confiança, pois reflete diretamente nossa própria população-alvo. A otimização da dosagem de meropenem com base no perfil farmacodinâmico e na simulação de Monte Carlo estabelece as bases para estudos de eficácia clínica no futuro. Com base nos resultados de estudos anteriores, a otimização da dosagem de meropenem tem o potencial de produzir melhores resultados para os pacientes, reduzir a utilização e o custo do medicamento e reduzir as taxas de resistência. Estes podem ser examinados em futuros estudos clínicos.