Estudio farmacocinético de meropenem en infusión prolongada en pacientes adultos con fibrosis quística

Meropenem juega un papel crucial en el tratamiento de las exacerbaciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística, porque tiene actividad contra P. aeruginosa y B. cepacia, dos de los patógenos más problemáticos que se encuentran en esta enfermedad. Estos organismos causan endobronquitis crónica con frecuentes exacerbaciones que conducen a una morbilidad significativa y mortalidad prematura. Las opciones de tratamiento para las exacerbaciones pulmonares son limitadas debido a las altas tasas de resistencia con los antibióticos actualmente disponibles y la falta de desarrollo de nuevos antibióticos efectivos. Por lo tanto, la optimización de la dosificación de meropenem, mediante el uso de una estrategia de infusión prolongada, es un método que nos permite maximizar la eficacia de este fármaco. Meropenem es un antibiótico de tipo betalactámico con actividad bactericida dependiente del tiempo y, por lo tanto, es adecuado para dosis de infusión extendida. La justificación clave para la infusión prolongada de antibióticos betalactámicos es permitir la optimización del tiempo de consecución del objetivo farmacodinámico por encima de las concentraciones inhibitorias mínimas (T>MIC) para maximizar la destrucción bactericida y optimizar los resultados clínicos. El uso de esta estrategia de infusión se ha estudiado en pacientes sin fibrosis quística tratados principalmente con piperacilina-tazobactam o meropenem para infecciones por P. aeruginosa. La aplicación de esta estrategia en pacientes con fibrosis quística no ha sido bien estudiada y no hay datos para el tratamiento de infecciones por B. cepacia. Tampoco se han estudiado previamente las características farmacocinéticas de meropenem en pacientes adultos con fibrosis quística y exacerbación pulmonar. No está claro si el perfil farmacocinético de meropenem en pacientes sin exacerbación se puede extrapolar con precisión a aquellos pacientes con exacerbación. Por lo tanto, la primera fase de este estudio describirá el perfil farmacocinético de meropenem y la distribución de las CMI para P. aeruginosa y B. cepacia en una población de pacientes adultos con fibrosis quística y exacerbación pulmonar. Los datos se utilizarán para determinar una estrategia de dosificación de infusión extendida óptima específicamente para nuestros pacientes con fibrosis quística. La segunda fase de nuestro estudio proporcionará datos adicionales sobre la farmacocinética de meropenem en pacientes sin infección activa.

Importancia del estudio:

Este estudio proporcionará nueva información sobre la farmacocinética de meropenem en una población de pacientes con fibrosis quística y exacerbación pulmonar. Esto nos permitirá aplicar la simulación de Monte Carlo al conjunto de datos con mayor confianza, ya que refleja directamente nuestra propia población objetivo. La optimización de la dosificación de meropenem basada en el perfil farmacodinámico y la simulación de Monte Carlo sienta las bases para los estudios de eficacia clínica en el futuro. Con base en los resultados de estudios previos, la optimización de la dosificación de meropenem tiene el potencial de producir mejores resultados para los pacientes, reducir la utilización y el costo del fármaco y reducir las tasas de resistencia. Estos pueden ser examinados en futuros estudios clínicos.