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神经回路对儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 抑制剂的反应研究

2020年11月18日 更新者:University of California, San Francisco

神经回路对 COMT 抑制剂反应的随机、双盲研究

在这项研究中,我们试图了解托卡朋(一种 FDA 批准的 COMT 抑制剂)对奖励选择和反应抑制的影响,我们之前已经证明这两项措施在酒精中毒受试者中发生了改变。 我们现在计划检验 COMT 对皮质多巴胺水平的调节对于调节财务选择至关重要的假设。 具体来说,我们提出具有 val158val COMT 基因型的个体中存在的较低水平的皮质多巴胺降低了额叶皮质区域对冲动选择的抑制作用;这一想法扩展了先前关于前额叶多巴胺水平降低对抑制控制的负面影响的假设。 此外,该假设表明抑制 COMT 可能会减缓多巴胺的降解,从而降低冲动性。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

尽管有不良后果,但药物消费是人类成瘾的一个决定性特征(DSM-IV-TR,2004)。 冲动是一种尽管会延迟产生不良后果但仍选择立即采取行动的倾向,是烟草、精神兴奋剂、阿片类药物和酒精滥用的主要风险因素。 在人类中,冲动可以通过让受试者在立即的小额金钱奖励或更大但延迟的奖励之间做出选择来量化。 我们最近发现儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 的 val158val 等位基因与更快速的皮质多巴胺分解代谢相关,因此较低的皮质多巴胺水平与更大的冲动性和更大的 fMRI 血氧水平依赖性 (BOLD) 信号相关背外侧前额叶和后顶叶皮质。

该研究的第一阶段将涉及健康对照。 研究的第二阶段将涉及与年龄、教育和性别相匹配的戒酒者。 受试者的年龄范围在 18 到 50 岁之间。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

26

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Berkeley、California、美国、94704
        • University of California, Berkeley
      • Emeryville、California、美国、94591
        • UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄在 18 至 50 岁之间。
  • 对象是右撇子。
  • 如果是女性,受试者是非哺乳期、未怀孕且使用可靠的避孕方法(即 禁欲、宫内节育器 (IUD)、激素避孕或屏障法)。
  • 受试者能够阅读和说英语。
  • 受试者是一名高中毕业生。
  • 受试者能够并愿意提供书面和知情同意。
  • 受试者能够理解并遵循调查员的指示,并理解所有评级量表。
  • 对象身体健康。

排除标准:

  • 在研究开始后两周内使用可卡因、兴奋剂(四氢大麻酚、尼古丁和咖啡因除外)苯丙胺、致幻剂、“摇头丸”、鸦片剂、镇静剂、止痛药、安眠药或其他精神药物,或在研究开始后超过 10 次去年。
  • 目前对包括酒精在内的任何精神药物(尼古丁或咖啡因除外)有依赖性或成瘾性。
  • 临床上显着的医学或精神疾病需要治疗,由研究医生进行或审查的筛选血液测试、病史和身体检查确定。
  • 受试者在过去 2 年内有严重酒精相关并发症的病史(肝衰竭/肝硬化、胰腺炎、食道静脉曲张等)
  • 肝功能检查≥正常值上限的3倍。
  • 筛查访问开始时 BAC 水平 > 0.05%(在检测误差范围内)。
  • 有神经功能障碍或精神障碍。
  • 有严重的低血压。
  • 有不受控制的高血压。
  • 定期使用托卡朋或恩他卡朋禁忌症清单上的任何药物,或在给药后 2 周内使用。
  • 定期使用 SSRI。
  • 对托卡朋或恩他卡朋过敏或不耐受。
  • 受试者在筛选访问后的 30 天内接受了研究药物。
  • 由于任何其他原因,研究者或研究医师认为受试者不适合研究。

MRI 排除标准:

  • 受试者体内有金属(金属板、别针、电线或螺钉、假肢、关节置换物或任何可能在手术过程中插入的东西)。
  • 受试者有心脏起搏器、除颤器、支架或任何与心脏/血流问题相关的金属植入物。
  • 对象曾与金属打过交道(即。 冶金、金属剃须、焊接、钎焊等)。
  • 对象曾被任何金属(子弹、弹片或金属填充物)击伤。
  • 眼睛里曾经有过一块金属。
  • 是否使用含金属或永久性眼线笔的墨水完成纹身。
  • 戴彩色隐形眼镜。
  • 有听力问题或助听器、人工耳蜗植入或过去做过耳部手术。
  • 口腔内有任何不可移动的牙桥、牙板、金属帽或任何其他不可移动的金属。
  • 对象患有幽闭恐惧症。
  • 对象怀孕了。 (仅限女性)
  • 有宫内节育器。 (仅限女性)
  • 明显超重。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础_科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:跨界
  • 屏蔽:三倍

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:托卡朋
药物:研究访视时给予托卡朋 200 毫克(单剂量)
药物:研究访视时给予托卡朋 200 毫克(单剂量)
其他名称:
  • 塔斯马
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
药物:研究访视时给予托卡朋的安慰剂
在研究访问时给予安慰剂(200 毫克)

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
冲动选择比率与基线冲动之间的相关性,用 Barratt 冲动量表测量
大体时间:服药后 120 分钟
呈现的值表示相关性。 受试者在获得功能性 MRI 图像的同时完成延迟贴现任务。 在这项任务中,受试者在较早可用的少量资金和稍后可用的较大数额资金之间做出假设性选择。 根据冲动选择比率评估的延迟贴现任务的表现,确定了托卡朋和安慰剂疗程,并计算了它们之间的差异(托卡朋减去安慰剂)。 然后将该差异值与 Barratt 冲动量表的基线分数相关联。
服药后 120 分钟

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
ICR 差异(Tolcapone 减去安慰剂)与大脑中血氧水平依赖性 (BOLD) 信号差异之间的相关性(Tolcapone 减去安慰剂)
大体时间:服药后 120 分钟
呈现的值表示相关性。 延迟贴现任务的表现差异计算为 ICR 的变化(托卡朋减去安慰剂)。 此外,确定了整个大脑中 BOLD 活动的差异(tolcapone 减去安慰剂)。
服药后 120 分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Howard Fields, MD, PhD、UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
  • 研究主任:Jennifer Mitchell, PhD、UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年3月1日

初级完成 (实际的)

2018年12月1日

研究完成 (实际的)

2018年12月1日

研究注册日期

首次提交

2010年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2010年7月7日

首次发布 (估计)

2010年7月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年11月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年11月18日

最后验证

2020年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 2009-12-461
  • W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT:Department of Defense)

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