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Une étude des réponses des circuits neuronaux aux inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl transférase (COMT)

18 novembre 2020 mis à jour par: University of California, San Francisco

Une étude randomisée en double aveugle des réponses des circuits neuronaux aux inhibiteurs de la COMT

Dans cette étude, nous cherchons à comprendre les effets du tolcapone, un inhibiteur de la COMT approuvé par la FDA, sur le choix de la récompense et l'inhibition de la réponse, deux mesures dont nous avons précédemment montré qu'elles étaient altérées chez les sujets alcooliques. Nous prévoyons maintenant de tester l'hypothèse selon laquelle la régulation COMT des niveaux de dopamine corticale est essentielle pour les choix financiers de régulation. Plus précisément, nous proposons que les niveaux inférieurs de dopamine corticale présents chez les individus avec le génotype val158val COMT réduisent l'effet inhibiteur des zones corticales frontales sur le choix impulsif ; une idée qui étend les hypothèses précédentes sur les conséquences négatives de la diminution des niveaux de dopamine préfrontale sur le contrôle inhibiteur. De plus, cette hypothèse suggère que l'inhibition de la COMT peut ralentir la dégradation de la dopamine et ainsi diminuer l'impulsivité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La consommation de drogue malgré les conséquences néfastes est une caractéristique déterminante de la dépendance humaine (DSM-IV-TR, 2004). L'impulsivité, une tendance à choisir une action immédiate malgré des conséquences indésirables différées, est un facteur de risque majeur pour l'abus de tabac, de psychostimulants, d'opioïdes et d'alcool. Chez l'homme, l'impulsivité peut être quantifiée en présentant aux sujets le choix entre une petite récompense monétaire immédiate ou une récompense plus importante mais différée. Nous avons récemment découvert que l'allèle val158val de l'enzyme catéchol-O-méthyltransférase (COMT), qui est associée à un catabolisme cortical plus rapide de la dopamine et donc à des niveaux de dopamine corticale plus faibles, est corrélé à une plus grande impulsivité et à un signal dépendant du niveau d'oxygène sanguin (BOLD) IRMf plus important chez cortex préfrontal dorsolatéral et pariétal postérieur.

La première phase de l'étude impliquera des témoins sains. La deuxième phase de l'étude impliquera des alcooliques abstinents appariés pour l'âge, l'éducation et le sexe. Les sujets auront entre 18 et 50 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Berkeley, California, États-Unis, 94704
        • University of California, Berkeley
      • Emeryville, California, États-Unis, 94591
        • UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge entre 18 et 50 ans.
  • Le sujet est droitier.
  • S'il s'agit d'une femme, le sujet n'allaite pas, n'est pas enceinte et utilise une méthode de contraception fiable (c. abstinence, dispositif intra-utérin (DIU), contraception hormonale ou méthode de barrière).
  • Le sujet est capable de lire et de parler anglais.
  • Le sujet est un diplômé du secondaire.
  • Le sujet est capable et disposé à fournir un consentement écrit et éclairé.
  • Le sujet est capable de comprendre et de suivre les instructions de l'enquêteur et de comprendre toutes les échelles d'évaluation.
  • Le sujet est en bonne santé.

Critère d'exclusion:

  • Utilisation de cocaïne, de stimulants (autres que le THC, la nicotine et la caféine) d'amphétamines, d'hallucinogènes, d'"ecstasy", d'opiacés, de sédatifs, d'analgésiques, de somnifères ou d'autres drogues psychoactives dans les deux semaines suivant le début de l'étude OU plus de 10 fois dans l'année dernière.
  • A une dépendance actuelle ou une dépendance à toute drogue psychoactive (à l'exception de la nicotine ou de la caféine), y compris l'alcool.
  • Maladie médicale ou psychiatrique cliniquement significative nécessitant un traitement, déterminée par des tests sanguins de dépistage, les antécédents médicaux et un examen physique effectué ou examiné par le médecin de l'étude.
  • Le sujet a des antécédents de complications majeures liées à l'alcool au cours des 2 années suivantes (insuffisance hépatique/cirrhose, pancréatite, varices œsophagiennes, etc.)
  • Test de la fonction hépatique ≥ 3 fois la limite supérieure normale.
  • Taux d'alcoolémie > 0,05 % au début de la visite de dépistage (dans la marge d'erreur de détection).
  • A un dysfonctionnement neurologique ou un trouble psychiatrique.
  • A une pression artérielle basse sévère.
  • A une hypertension artérielle non contrôlée.
  • Utilisation régulière de l'un des médicaments figurant sur la liste des contre-indications du tolcapone ou de l'entacapone OU dans les 2 semaines suivant l'administration du médicament.
  • Utilisation régulière d'ISRS.
  • A une allergie ou une intolérance au tolcapone ou à l'entacapone.
  • - Le sujet a reçu un médicament expérimental dans les 30 jours suivant la visite de dépistage.
  • Le sujet est considéré comme inadapté à l'étude de l'avis de l'investigateur ou du médecin de l'étude pour toute autre raison.

Critères d'exclusion IRM :

  • Le sujet a du métal (plaques métalliques, broches, fils ou vis, membre artificiel, prothèse articulaire ou tout ce qui aurait pu être inséré lors d'une opération) dans son corps.
  • Le sujet a un stimulateur cardiaque, un défibrillateur, un stent ou tout implant métallique lié à des problèmes de circulation cardiaque/sanguine.
  • Le sujet a travaillé avec des métaux (c. métallurgie, copeaux de métal, soudage, brasage, etc.).
  • Le sujet a été blessé avec quoi que ce soit de métallique (balle, éclat d'obus ou plombage métallique).
  • A déjà reçu un morceau de métal dans les yeux.
  • A des tatouages ​​​​faits avec de l'encre contenant du métal ou un eye-liner permanent.
  • Porte des lentilles de contact colorées.
  • A un problème d'audition ou un appareil auditif, un implant cochléaire ou une chirurgie de l'oreille passée.
  • A des ponts dentaires inamovibles, des plaques dentaires, des capuchons métalliques ou tout autre métal non amovible dans la bouche.
  • Le sujet est claustrophobe.
  • Le sujet est enceinte. (Femmes Seulement)
  • A un stérilet. (Femmes Seulement)
  • Significativement en surpoids.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: CROSSOVER
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Tolcapone
Médicament : Tolcapone 200 mg (dose unique) administré lors de la visite d'étude
Médicament: Tolcapone
Médicament : Tolcapone 200 mg (dose unique) administré lors de la visite d'étude
Autres noms:
  • Tasmar
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Médicament : Placebo pour le tolcapone administré lors de la visite d'étude
Autre: Placebo
Placebo (200 mg) administré lors de la visite d'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre le ratio de choix impulsif et l'impulsivité de base, telle que mesurée avec l'échelle d'impulsivité de Barratt
Délai: 120 minutes après l'ingestion du médicament
La valeur présentée représente une corrélation. Les sujets ont effectué une tâche d'actualisation du délai pendant l'obtention d'images IRM fonctionnelles. Dans cette tâche, les sujets ont fait des choix hypothétiques entre une plus petite somme d'argent disponible plus tôt et une plus grande somme d'argent disponible plus tard. La performance sur la tâche d'actualisation du délai, telle qu'évaluée par le rapport de choix impulsif, a été déterminée pour les séances de tolcapone et de placebo, et la différence entre elles (tolcapone moins placebo) a été calculée. Cette valeur de différence a ensuite été corrélée avec les scores de base sur l'échelle d'impulsivité de Barratt.
120 minutes après l'ingestion du médicament

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre la différence d'ICR (Tolcapone Minus Placebo) et la différence de signal dépendant du niveau d'oxygène sanguin (BOLD) dans le cerveau (Tolcapone Minus Placebo)
Délai: 120 minutes après l'ingestion du médicament
La valeur présentée représente une corrélation. La différence de performance sur la tâche d'actualisation du délai a été calculée comme la variation de l'ICR (tolcapone moins placebo). De plus, la différence d'activité BOLD dans tout le cerveau a été déterminée (tolcapone moins placebo).
120 minutes après l'ingestion du médicament

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

University of California, Berkeley
United States Department of Defense

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
  • Directeur d'études: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 mars 2010

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 juillet 2010

Première publication (ESTIMATION)

8 juillet 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

20 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2009-12-461
  • W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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