Um estudo das respostas do circuito neural aos inibidores da catecol-O-metil transferase (COMT)
18 de novembro de 2020 atualizado por: University of California, San Francisco
Um estudo randomizado e duplo-cego das respostas do circuito neural aos inibidores da COMT
Neste estudo, buscamos entender os efeitos do tolcapone, um inibidor da COMT aprovado pela FDA, na escolha de recompensa e na inibição da resposta, duas medidas que já mostramos serem alteradas em indivíduos com alcoolismo.
Agora planejamos testar a hipótese de que a regulação COMT dos níveis corticais de dopamina é crítica para a regulação das escolhas financeiras.
Especificamente, propomos que os níveis mais baixos de dopamina cortical presentes em indivíduos com o genótipo val158val COMT reduzem o efeito inibitório das áreas corticais frontais na escolha impulsiva; uma ideia que estende as hipóteses anteriores sobre as consequências negativas da diminuição dos níveis de dopamina pré-frontal no controle inibitório.
Além disso, essa hipótese sugere que a inibição da COMT pode retardar a degradação da dopamina e, assim, diminuir a impulsividade.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O consumo de drogas, apesar das consequências adversas, é uma característica definidora da dependência humana (DSM-IV-TR, 2004). A impulsividade, uma tendência a escolher uma ação imediata apesar das consequências adversas tardias, é um importante fator de risco para o abuso de tabaco, psicoestimulantes, opioides e álcool. Em humanos, a impulsividade pode ser quantificada apresentando aos sujeitos uma escolha entre uma pequena recompensa monetária imediata ou uma recompensa maior, mas atrasada. Recentemente, descobrimos que o alelo val158val para a enzima catecol-O-metiltransferase (COMT), que está associado a um catabolismo de dopamina cortical mais rápido e, portanto, a níveis mais baixos de dopamina cortical, correlaciona-se com maior impulsividade e maior fMRI sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) em córtex pré-frontal dorsolateral e parietal posterior.
A primeira fase do estudo envolverá controles saudáveis. A segunda fase do estudo envolverá alcoólatras em abstinência pareados por idade, educação e sexo. Os participantes terão idades entre 18 e 50 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
- University of California, Berkeley
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Emeryville, California, Estados Unidos, 94591
- UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (ADULTO)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 18 e 50 anos.
- Sujeito é destro.
- Se for do sexo feminino, o sujeito não está amamentando, não está grávida e está usando um método contraceptivo confiável (ou seja, abstinência, dispositivo intrauterino (DIU), controle de natalidade hormonal ou método de barreira).
- Sujeito é capaz de ler e falar inglês.
- Sujeito é um graduado do ensino médio.
- O sujeito é capaz e está disposto a fornecer consentimento por escrito e informado.
- O sujeito é capaz de entender e seguir as instruções do investigador e entender todas as escalas de classificação.
- Sujeito está bem de saúde.
Critério de exclusão:
- Usando cocaína, estimulantes (exceto THC, nicotina e cafeína) anfetaminas, alucinógenos, "ecstasy", opiáceos, sedativos, analgésicos, pílulas para dormir ou outras drogas psicoativas dentro de duas semanas do início do estudo OU mais de 10 vezes em o último ano.
- Tem uma dependência atual ou vício em qualquer droga psicoativa (exceto nicotina ou cafeína), incluindo álcool.
- Doença médica ou psiquiátrica clinicamente significativa que requer tratamento conforme determinado por exames de sangue de triagem, histórico médico e exame físico realizado ou revisado pelo médico do estudo.
- O sujeito tem um histórico de complicações graves relacionadas ao álcool nos 2 anos seguintes (insuficiência hepática/cirrose, pancreatite, varizes esofágicas, etc.)
- Teste de função hepática ≥ 3 vezes o limite superior normal.
- Nível de TAS > 0,05% no início da consulta de triagem (dentro da margem de erro de detecção).
- Tem uma disfunção neurológica ou distúrbio psiquiátrico.
- Tem pressão arterial baixa grave.
- Tem pressão alta descontrolada.
- Uso regular de qualquer um dos medicamentos da lista de contraindicações de tolcapone ou entacapone OU dentro de 2 semanas após a administração do medicamento.
- Uso regular de ISRSs.
- Tem alergia ou intolerância a tolcapone ou entacapone.
- O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias da visita de triagem.
- O sujeito é considerado inadequado para o estudo na opinião do investigador ou do médico do estudo por qualquer outro motivo.
Critérios de exclusão de ressonância magnética:
- O sujeito tem metal (placas de metal, pinos, fios ou parafusos, membros artificiais, substituição de articulações ou qualquer coisa que possa ter sido inserida durante uma operação) em seu corpo.
- O sujeito tem um marca-passo, desfibrilador, stent ou qualquer implante de metal relacionado a problemas de fluxo sanguíneo/coração.
- O sujeito já trabalhou com metais (ex. metalurgia, raspagem de metal, soldagem, solda, etc).
- O sujeito foi ferido com qualquer coisa de metal (bala, estilhaço ou enchimento de metal).
- Já atingiu um pedaço de metal no olho.
- Tem tatuagens feitas com tinta contendo metal ou delineador permanente.
- Usa lentes de contato coloridas.
- Tem um problema auditivo ou aparelho auditivo, implante coclear ou cirurgia otológica anterior.
- Tem na boca quaisquer pontes dentárias, placas dentárias, tampas metálicas ou qualquer outro metal não removível na boca.
- O assunto é claustrofóbico.
- O sujeito está grávida. (Só Mulheres)
- Tem DIU. (Só Mulheres)
- Significativamente acima do peso.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: CIÊNCIA BÁSICA
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tolcapona
Medicamento: Tolcapone 200mg (dose única) administrado na visita do estudo
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Medicamento: Tolcapone 200mg (dose única) administrado na visita do estudo
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Medicamento: Placebo para tolcapone administrado na visita do estudo
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Placebo (200mg) administrado na visita do estudo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre a razão de escolha impulsiva e a impulsividade de linha de base, medida com a escala de impulsividade de Barratt
Prazo: 120 minutos após a ingestão da droga
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O valor apresentado representa uma correlação.
Os indivíduos completaram uma tarefa de desconto de atraso enquanto as imagens funcionais de ressonância magnética eram obtidas.
Nesta tarefa, os sujeitos fizeram escolhas hipotéticas entre uma quantia menor de dinheiro disponível mais cedo e uma quantia maior de dinheiro disponível posteriormente.
O desempenho na tarefa de desconto de atraso, conforme avaliado pela razão de escolha impulsiva, foi determinado para as sessões de tolcapona e placebo, e a diferença entre elas (tolcapona menos placebo) foi calculada.
Este valor de diferença foi então correlacionado com as pontuações iniciais na Escala de Impulsividade de Barratt.
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120 minutos após a ingestão da droga
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Correlação entre a diferença no ICR (Tolcapone Minus Placebo) e a diferença no sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) no cérebro (Tolcapone Minus Placebo)
Prazo: 120 minutos após a ingestão da droga
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O valor apresentado representa uma correlação.
A diferença no desempenho na tarefa de desconto de atraso foi calculada como a alteração no ICR (tolcapone menos placebo).
Além disso, foi determinada a diferença na atividade BOLD em todo o cérebro (tolcapone menos placebo).
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120 minutos após a ingestão da droga
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
- Diretor de estudo: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de março de 2010
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de julho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de julho de 2010
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
8 de julho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
20 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de novembro de 2020
Última verificação
1 de novembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2009-12-461
- W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)
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