Badanie odpowiedzi obwodów nerwowych na inhibitory katecholo-O-metylotransferazy (COMT).
18 listopada 2020 zaktualizowane przez: University of California, San Francisco
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie odpowiedzi obwodów nerwowych na inhibitory COMT
W tym badaniu staramy się zrozumieć wpływ tolkaponu, zatwierdzonego przez FDA inhibitora COMT, na wybór nagrody i hamowanie odpowiedzi, dwa środki, które wcześniej wykazaliśmy, że są zmienione u osób z alkoholizmem.
Planujemy teraz przetestować hipotezę, że regulacja COMT korowych poziomów dopaminy ma kluczowe znaczenie dla regulacji wyborów finansowych.
W szczególności proponujemy, aby niższe poziomy korowej dopaminy obecne u osób z genotypem val158val COMT zmniejszały hamujący wpływ przednich obszarów korowych na impulsywny wybór; pomysł, który rozszerza wcześniejsze hipotezy o negatywnych konsekwencjach obniżonego poziomu dopaminy przedczołowej na kontrolę hamowania.
Co więcej, hipoteza ta sugeruje, że hamowanie COMT może spowolnić degradację dopaminy, a tym samym zmniejszyć impulsywność.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Konsumpcja narkotyków pomimo negatywnych konsekwencji jest cechą definiującą ludzkie uzależnienie (DSM-IV-TR, 2004). Impulsywność, skłonność do podejmowania natychmiastowych działań pomimo opóźnionych skutków ubocznych, jest głównym czynnikiem ryzyka nadużywania tytoniu, środków psychostymulujących, opioidów i alkoholu. U ludzi impulsywność można określić ilościowo, przedstawiając badanym wybór między niewielką natychmiastową nagrodą pieniężną a większą, ale opóźnioną nagrodą. Niedawno odkryliśmy, że allel val158val dla enzymu katecholo-O-metylotransferazy (COMT), który jest związany z szybszym korowym katabolizmem dopaminy, a tym samym niższymi korowymi poziomami dopaminy, koreluje z większą impulsywnością i większym sygnałem fMRI zależnym od poziomu tlenu we krwi (BOLD) w grzbietowo-boczna przedczołowa i tylna kora ciemieniowa.
Pierwsza faza badania obejmie zdrowe grupy kontrolne. Druga faza badania obejmie abstynentów alkoholików dobranych pod względem wieku, wykształcenia i płci. Uczestnicy będą w wieku od 18 do 50 lat.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
26
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Berkeley, California, Stany Zjednoczone, 94704
- University of California, Berkeley
-
Emeryville, California, Stany Zjednoczone, 94591
- UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 50 lat.
- Obiekt jest praworęczny.
- W przypadku kobiet podmiot nie karmi piersią, nie jest w ciąży i stosuje skuteczną metodę antykoncepcji (tj. abstynencja, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), hormonalna antykoncepcja lub metoda mechaniczna).
- Podmiot potrafi czytać i mówić po angielsku.
- Podmiot jest absolwentem szkoły średniej.
- Podmiot jest w stanie i chce wyrazić pisemną i świadomą zgodę.
- Badany jest w stanie zrozumieć i postępować zgodnie z instrukcjami badacza oraz zrozumieć wszystkie skale ocen.
- Podmiot jest w dobrym stanie zdrowia.
Kryteria wyłączenia:
- Używanie kokainy, środków pobudzających (innych niż THC, nikotyna i kofeina), amfetamin, halucynogenów, „ecstasy”, opiatów, środków uspokajających, tabletek przeciwbólowych, nasennych lub innych środków psychoaktywnych w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia badania LUB więcej niż 10 razy w zeszły rok.
- Jest obecnie uzależniony lub uzależniony od jakiegokolwiek środka psychoaktywnego (z wyjątkiem nikotyny lub kofeiny), w tym alkoholu.
- Klinicznie istotna choroba medyczna lub psychiatryczna wymagająca leczenia, ustalona na podstawie przesiewowych badań krwi, wywiadu medycznego i badania przedmiotowego przeprowadzonego lub zweryfikowanego przez lekarza prowadzącego badanie.
- Podmiot ma historię poważnych powikłań związanych z alkoholem w ciągu ostatnich 2 lat (niewydolność/marskość wątroby, zapalenie trzustki, żylaki przełyku itp.)
- Próba czynności wątroby ≥ 3-krotna górna granica normy.
- Poziom BAC > 0,05% na początku wizyty przesiewowej (w granicach błędu detekcji).
- Ma dysfunkcję neurologiczną lub zaburzenie psychiczne.
- Ma bardzo niskie ciśnienie krwi.
- Ma niekontrolowane nadciśnienie.
- Regularne stosowanie któregokolwiek z leków znajdujących się na liście przeciwwskazań do stosowania tolkaponu lub entakaponu LUB w ciągu 2 tygodni od podania leku.
- Regularne stosowanie SSRI.
- Ma alergię lub nietolerancję na tolkapon lub entakapon.
- Pacjent otrzymał badany lek w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.
- Uczestnik zostaje uznany za nieodpowiedniego do badania w opinii badacza lub lekarza prowadzącego badanie z jakiegokolwiek innego powodu.
Kryteria wykluczenia z MRI:
- Podmiot ma metal (metalowe płytki, szpilki, druty lub śruby, protezę kończyny, protezę stawu lub cokolwiek, co mogło zostać włożone podczas operacji) w swoim ciele.
- Podmiot ma rozrusznik serca, defibrylator, stent lub jakiekolwiek metalowe implanty związane z problemami z sercem/przepływem krwi.
- Podmiot pracował z metalami (tj. metalurgia, obróbka metali, spawanie, lutowanie itp.).
- Podmiot został zraniony czymkolwiek metalowym (kulą, odłamkiem lub metalowym wypełnieniem).
- Nigdy nie dostał kawałka metalu w oko.
- Ma tatuaże wykonane tuszem zawierającym metal lub permanentnym eyelinerem.
- Nosi kolorowe soczewki kontaktowe.
- Ma problem ze słuchem lub aparatem słuchowym, implantem ślimakowym lub przebytą operacją ucha.
- Ma jakiekolwiek nieusuwalne mostki dentystyczne, płytki dentystyczne, metalowe kapturki lub inny nieusuwalny metal w jamie ustnej.
- Temat jest klaustrofobiczny.
- Obiekt jest w ciąży. (tylko kobiety)
- Ma wkładkę. (tylko kobiety)
- Znaczna nadwaga.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: KRZYŻOWANIE
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Tolkapon
Lek: Tolkapon 200 mg (pojedyncza dawka) podany podczas wizyty studyjnej
|
Lek: Tolkapon 200 mg (pojedyncza dawka) podany podczas wizyty studyjnej
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Lek: Placebo dla tolkaponu podane podczas wizyty studyjnej
|
Placebo (200 mg) podane podczas wizyty studyjnej
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między współczynnikiem impulsywnego wyboru a wyjściową impulsywnością mierzoną za pomocą skali impulsywności Barratta
Ramy czasowe: 120 minut po zażyciu leku
|
Przedstawiona wartość reprezentuje korelację.
Badani wykonywali zadanie dyskontowania opóźnień podczas uzyskiwania funkcjonalnych obrazów MRI.
W tym zadaniu badani dokonywali hipotetycznych wyborów między mniejszą kwotą pieniędzy dostępną wcześniej, a większą kwotą pieniędzy dostępną później.
Wydajność w zadaniu dyskontowania opóźnień, oceniana przez współczynnik wyboru impulsywnego, została określona zarówno dla sesji tolkaponu, jak i placebo, i obliczono różnicę między nimi (tolcapone minus placebo).
Ta wartość różnicy została następnie skorelowana z wynikami wyjściowymi w Skali Impulsywności Barratta.
|
120 minut po zażyciu leku
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między różnicą w ICR (tolcapone minus placebo) a różnicą w sygnale zależnym od poziomu tlenu we krwi (BOLD) w mózgu (tolcapone minus placebo)
Ramy czasowe: 120 minut po zażyciu leku
|
Przedstawiona wartość reprezentuje korelację.
Różnicę w wynikach zadania dyskontowania opóźnień obliczono jako zmianę ICR (tolcapone minus placebo).
Ponadto określono różnicę w aktywności BOLD w całym mózgu (tolkapon minus placebo).
|
120 minut po zażyciu leku
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
- Dyrektor Studium: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 marca 2010
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2018
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 grudnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 lipca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 lipca 2010
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
8 lipca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
20 listopada 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 listopada 2020
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009-12-461
- W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .