En studie av neurala kretsars svar på katekol-O-metyltransferas (COMT)-hämmare
18 november 2020 uppdaterad av: University of California, San Francisco
En randomiserad, dubbelblind studie av neurala kretsresponser på COMT-hämmare
I den här studien försöker vi förstå effekterna av tolkapon, en FDA-godkänd COMT-hämmare, på belöningsval och responshämning, två mått som vi tidigare har visat förändras hos personer med alkoholism.
Vi planerar nu att testa hypotesen att COMT-reglering av kortikala dopaminnivåer är avgörande för reglering av finansiella val.
Specifikt föreslår vi att de lägre nivåerna av kortikalt dopamin som finns hos individer med genotypen val158val COMT minskar den hämmande effekten av frontala kortikala områden på impulsivt val; en idé som utökar tidigare hypoteser om de negativa konsekvenserna av minskade prefrontala dopaminnivåer på hämmande kontroll.
Dessutom antyder denna hypotes att inhibering av COMT kan bromsa nedbrytningen av dopamin och därigenom minska impulsiviteten.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Drogkonsumtion trots negativa konsekvenser är ett avgörande kännetecken för mänskligt beroende (DSM-IV-TR, 2004). Impulsivitet, en tendens att välja en omedelbar åtgärd trots försenade negativa konsekvenser, är en stor riskfaktor för missbruk av tobak, psykostimulerande medel, opioid och alkohol. Hos människor kan impulsivitet kvantifieras genom att ge försökspersonerna ett val mellan en liten omedelbar monetär belöning eller en större men försenad belöning. Vi fann nyligen att val158val-allelen för enzymet katekol-O-metyltransferas (COMT), som är associerad med snabbare kortikal dopaminkatabolism och därmed lägre kortikala dopaminnivåer korrelerar med större impulsivitet och större fMRI-signal som är beroende av blodsyrenivån (BOLD) i dorsolaterala prefrontala och bakre parietal cortex.
Den första fasen av studien kommer att involvera friska kontroller. Den andra fasen av studien kommer att involvera abstinenta alkoholister som matchas för ålder, utbildning och kön. Ämnen kommer att variera i åldern mellan 18 och 50 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
26
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Berkeley, California, Förenta staterna, 94704
- University of California, Berkeley
-
Emeryville, California, Förenta staterna, 94591
- UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder mellan 18 och 50 år.
- Ämnet är högerhänt.
- Om en kvinna är patienten icke-ammande, inte gravid och använder en pålitlig preventivmetod (dvs. abstinens, intrauterin enhet (IUD), hormonell preventivmedel eller barriärmetod).
- Ämnet kan läsa och tala engelska.
- Ämnet är en gymnasieexamen.
- Försökspersonen kan och vill ge skriftligt och informerat samtycke.
- Försökspersonen kan förstå och följa utredarens instruktioner och förstå alla betygsskalor.
- Ämnet är vid god hälsa.
Exklusions kriterier:
- Använder kokain, stimulantia (andra än THC, nikotin och koffein) amfetamin, hallucinogener, "ecstasy", opiater, lugnande medel, smärtstillande medel, sömntabletter eller andra psykoaktiva droger inom två veckor efter studiens start ELLER mer än 10 gånger i förra året.
- Har ett aktuellt beroende av eller beroende av någon psykoaktiv drog (förutom nikotin eller koffein) inklusive alkohol.
- Kliniskt signifikant medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som kräver behandling som fastställts genom screening av blodprov, medicinsk historia och fysisk undersökning utförd eller granskad av studieläkaren.
- Personen har en historia av allvarliga alkoholrelaterade komplikationer inom de pågående 2 åren (leversvikt/cirros, pankreatit, esofagusvaricer, etc.)
- Leverfunktionstest ≥ 3 gånger normal övre gräns.
- BAC-nivå > 0,05 % i början av screeningbesöket (inom felmarginalen för upptäckt).
- Har en neurologisk dysfunktion eller psykiatrisk störning.
- Har kraftigt lågt blodtryck.
- Har okontrollerat högt blodtryck.
- Regelbunden användning av något av läkemedlen på kontraindikationslistan för tolkapon eller entakapon ELLER inom 2 veckor efter läkemedelsadministrering.
- Regelbunden användning av SSRI.
- Har en allergi eller intolerans mot tolkapon eller entakapon.
- Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel inom 30 dagar efter screeningbesöket.
- Försökspersonen anses olämplig för studien enligt utredarens eller studieläkarens uppfattning av någon annan anledning.
Uteslutningskriterier för MR:
- Försökspersonen har metall (metallplattor, stift, trådar eller skruvar, konstgjorda lem, ledplastik eller annat som kan ha förts in under en operation) i kroppen.
- Försökspersonen har en pacemaker, defibrillator, stent eller andra metallimplantat relaterade till hjärt-/blodflödesproblem.
- Ämnet har arbetat med metaller (dvs. metallurgi, metallrakning, svetsning, lödning, etc).
- Försöket har skadats med något metall (kula, splitter eller metallfyllning).
- Har någon gång fått en metallbit i ögat.
- Har tatueringar gjorda med bläck som innehåller metall eller permanent eyeliner.
- Bär färgkontaktlinser.
- Har hörselproblem eller hörapparat, cochleaimplantat eller tidigare öronoperation.
- Har några outtagbara tandbroar, tandplattor, metallkåpor eller någon annan icke-borttagbar metall i munnen.
- Ämnet är klaustrofobiskt.
- Ämnet är gravid. (endast kvinnor)
- Har en spiral. (endast kvinnor)
- Betydligt överviktig.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Tolcapone
Läkemedel: Tolcapon 200 mg (engångsdos) administrerat vid studiebesöket
|
Läkemedel: Tolcapon 200 mg (engångsdos) administrerat vid studiebesöket
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Läkemedel: Placebo för tolkapon administrerat vid studiebesöket
|
Placebo (200 mg) administrerat vid studiebesöket
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan Impulsive Choice Ratio och Baseline Impulsivity, mätt med Barratt Impulsiveness Scale
Tidsram: 120 minuter efter drogintag
|
Det presenterade värdet representerar en korrelation.
Försökspersonerna genomförde en fördröjningsdiskonteringsuppgift medan funktionella MRI-bilder erhölls.
I den här uppgiften gjorde försökspersonerna hypotetiska val mellan en mindre summa pengar tillgänglig tidigare och en större summa pengar tillgänglig senare.
Prestanda för fördröjningsdiskonteringsuppgiften, bedömd av det impulsiva valförhållandet, bestämdes för både tolkapon- och placebosessionerna, och skillnaden mellan dem (tolkapon minus placebo) beräknades.
Detta skillnadsvärde korrelerades sedan med baslinjepoäng på Barratt Impulsiveness Scale.
|
120 minuter efter drogintag
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Korrelation mellan skillnaden i ICR (Tolcapone Minus Placebo) och skillnaden i blodsyrenivåberoende (FET) signal i hjärnan (Tolcapone Minus Placebo)
Tidsram: 120 minuter efter drogintag
|
Det presenterade värdet representerar en korrelation.
Skillnaden i prestanda på fördröjningsdiskonteringsuppgiften beräknades som förändringen i ICR (tolkapon minus placebo).
Dessutom bestämdes skillnaden i BOLD-aktivitet i hela hjärnan (tolkapon minus placebo).
|
120 minuter efter drogintag
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
- Studierektor: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 mars 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 december 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
1 december 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 juli 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 juli 2010
Första postat (UPPSKATTA)
8 juli 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
20 november 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 november 2020
Senast verifierad
1 november 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2009-12-461
- W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .