Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie reakcí nervového okruhu na inhibitory katechol-O-methyl transferázy (COMT)

18. listopadu 2020 aktualizováno: University of California, San Francisco

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie reakcí neurálního okruhu na inhibitory COMT

V této studii se snažíme porozumět účinkům tolkaponu, inhibitoru COMT schváleného FDA, na volbu odměny a inhibici odpovědi, což jsou dvě opatření, u kterých jsme dříve ukázali, že jsou změněna u subjektů s alkoholismem. Nyní plánujeme otestovat hypotézu, že COMT regulace hladin kortikálního dopaminu je kritická pro regulační finanční volby. Konkrétně navrhujeme, že nižší hladiny kortikálního dopaminu přítomné u jedinců s genotypem val158val COMT snižují inhibiční účinek frontálních kortikálních oblastí na impulzivní volbu; myšlenka, která rozšiřuje předchozí hypotézy o negativních důsledcích snížení prefrontálních hladin dopaminu na inhibiční kontrolu. Kromě toho tato hypotéza naznačuje, že inhibice COMT může zpomalit degradaci dopaminu a tím snížit impulzivitu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Detailní popis

Konzumace drog i přes nepříznivé důsledky je určujícím znakem lidské závislosti (DSM-IV-TR, 2004). Impulzivita, tendence zvolit si okamžitou akci navzdory opožděným nepříznivým následkům, je hlavním rizikovým faktorem pro abúzus tabáku, psychostimulancií, opiátů a alkoholu. U lidí lze impulzivitu kvantifikovat tak, že se subjektům dá na výběr mezi malou okamžitou peněžní odměnou nebo větší, ale opožděnou odměnou. Nedávno jsme zjistili, že alela val158val pro enzym katechol-O-methyltransferázu (COMT), která je spojena s rychlejším kortikálním katabolismem dopaminu, a tedy nižšími hladinami kortikálního dopaminu, koreluje s větší impulzivitou a větším signálem fMRI závislým na hladině kyslíku v krvi (BOLD) v dorzolaterální prefrontální a zadní parietální kůra.

První fáze studie bude zahrnovat zdravé kontroly. Druhá fáze studie bude zahrnovat abstinující alkoholiky odpovídající věku, vzdělání a pohlaví. Subjekty se budou pohybovat ve věku mezi 18 a 50 lety.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • California
      • Berkeley, California, Spojené státy, 94704
        • University of California, Berkeley
      • Emeryville, California, Spojené státy, 94591
        • UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 50 let (DOSPĚLÝ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk mezi 18 a 50 lety.
  • Předmět je pravoruký.
  • Pokud žena nekojí, není těhotná a používá spolehlivou metodu antikoncepce (tj. abstinence, nitroděložní tělísko (IUD), hormonální antikoncepce nebo bariérová metoda).
  • Předmět je schopen číst a mluvit anglicky.
  • Předmět je absolvent střední školy.
  • Subjekt je schopen a ochoten poskytnout písemný a informovaný souhlas.
  • Subjekt je schopen porozumět a dodržovat pokyny zkoušejícího a porozumět všem hodnotícím škálám.
  • Subjekt je v dobrém zdravotním stavu.

Kritéria vyloučení:

  • Užívání kokainu, stimulantů (jiných než THC, nikotin a kofein), amfetaminů, halucinogenů, „extáze“, opiátů, sedativ, prášků proti bolesti, prášků na spaní nebo jiných psychoaktivních drog do dvou týdnů od začátku studie NEBO více než 10krát za minulý rok.
  • V současné době je závislý na jakékoli psychoaktivní látce (kromě nikotinu nebo kofeinu) včetně alkoholu nebo je na ní závislý.
  • Klinicky významné lékařské nebo psychiatrické onemocnění vyžadující léčbu, jak bylo stanoveno screeningem krevních testů, anamnézy a fyzického vyšetření provedeného nebo zkontrolovaného lékařem studie.
  • Subjekt má v anamnéze závažné komplikace související s alkoholem v průběhu 2 let (jaterní selhání/cirhóza, pankreatitida, jícnové varixy atd.)
  • Test jaterních funkcí ≥ 3násobek normální horní hranice.
  • Úroveň BAC > 0,05 % na začátku screeningové návštěvy (v mezích chyby detekce).
  • Má neurologickou dysfunkci nebo psychiatrickou poruchu.
  • Má silně nízký krevní tlak.
  • Má nekontrolovaný vysoký krevní tlak.
  • Pravidelné užívání některého z léků na seznamu kontraindikací tolkaponu nebo entakaponu NEBO do 2 týdnů od podání léku.
  • Pravidelné užívání SSRI.
  • Má alergii nebo intoleranci na tolkapon nebo entakapon.
  • Subjekt dostal zkoumaný lék do 30 dnů od screeningové návštěvy.
  • Subjekt je považován za nevhodného pro studii podle názoru zkoušejícího nebo studijního lékaře z jakéhokoli jiného důvodu.

Kritéria vyloučení MRI:

  • Subjekt má v těle kov (kovové destičky, kolíky, dráty nebo šrouby, umělou končetinu, kloubní náhradu nebo cokoli, co mohlo být zavedeno během operace).
  • Subjekt má kardiostimulátor, defibrilátor, stent nebo jakékoli kovové implantáty související se srdcem/problémy s průtokem krve.
  • Subjekt pracoval s kovy (tj. metalurgie, kovoobrábění, svařování, pájení atd.).
  • Subjekt byl zraněn čímkoli kovovým (kulkou, šrapnelem nebo kovovou výplní).
  • Už někdy dostal kus kovu do oka.
  • Má tetování s inkoustem obsahujícím kov nebo permanentní oční linky.
  • Nosí barevné kontaktní čočky.
  • Má problém se sluchem nebo sluchadlo, kochleární implantát nebo prodělal operaci ucha.
  • Má v ústech jakékoli neodstranitelné zubní můstky, zubní destičky, kovové krytky nebo jakýkoli jiný neodstranitelný kov.
  • Předmět je klaustrofobický.
  • Subjekt je těhotný. (pouze ženy)
  • Má IUD. (pouze ženy)
  • Výrazná nadváha.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: TROJNÁSOBNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Tolcapone
Lék: Tolkapon 200 mg (jednotlivá dávka) podávaný při studijní návštěvě
Lék: Tolkapon 200 mg (jednotlivá dávka) podávaný při studijní návštěvě
Ostatní jména:
  • Tasmar
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Lék: Placebo pro tolkapon podávané při studijní návštěvě
Placebo (200 mg) podané při studijní návštěvě

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi poměrem impulzivní volby a základní impulzivitou, měřeno Barrattovou stupnicí impulzivity
Časové okno: 120 minut po požití léku
Uvedená hodnota představuje korelaci. Subjekty dokončily úkol snížení zpoždění, zatímco byly získány funkční snímky MRI. V tomto úkolu subjekty hypoteticky volily mezi menším množstvím peněz, které byly k dispozici dříve, a větším množstvím peněz dostupnými později. Výkon v úloze diskontování zpoždění, jak byl hodnocen poměrem impulzivní volby, byl stanoven pro tolkapon i placebo a byl vypočten rozdíl mezi nimi (tolkapon mínus placebo). Tato rozdílová hodnota pak byla korelována se základními skóre na Barrattově stupnici impulzivity.
120 minut po požití léku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi rozdílem v ICR (tolkapon minus placebo) a rozdílem v signálu závislém na hladině kyslíku v krvi (BOLD) v mozku (tolkapon minus placebo)
Časové okno: 120 minut po požití léku
Uvedená hodnota představuje korelaci. Rozdíl ve výkonu v úloze diskontování zpoždění byl vypočten jako změna v ICR (tolkapon mínus placebo). Kromě toho byl stanoven rozdíl v aktivitě BOLD v celém mozku (tolkapon mínus placebo).
120 minut po požití léku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
  • Ředitel studie: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. března 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2010

První zveřejněno (ODHAD)

8. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

20. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2009-12-461
  • W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Impulzivní chování

Předplatit