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カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) 阻害剤に対する神経回路応答の研究

2020年11月18日 更新者:University of California, San Francisco

COMT阻害剤に対する神経回路応答のランダム化二重盲検研究

この研究では、FDA 承認の COMT 阻害剤であるトルカポンが報酬の選択と反応の阻害に及ぼす影響を理解しようとしています。 現在、皮質ドーパミンレベルのCOMT規制が規制の財政的選択にとって重要であるという仮説をテストする予定です. 具体的には、val158val COMT遺伝子型を持つ個人に存在する皮質ドーパミンのレベルが低いと、衝動的な選択に対する前頭皮質領域の抑制効果が減少することを提案します。前頭前野ドーパミンレベルの低下が抑制制御に及ぼす負の影響に関する以前の仮説を拡張する考え。 さらに、この仮説は、COMT を阻害するとドーパミンの分解が遅くなり、それによって衝動性が低下する可能性があることを示唆しています。

調査の概要

詳細な説明

有害な結果にもかかわらず薬物を消費することは、人間の依存症の決定的な特徴です (DSM-IV-TR, 2004)。 衝動性とは、悪影響が遅れてもすぐに行動を起こそうとする傾向であり、タバコ、精神刺激薬、オピオイド、アルコール乱用の主要な危険因子です。 人間では、衝動性は、被験者に即時の小さな金銭的報酬またはより大きなが遅延した報酬の選択肢を提示することによって定量化できます。 我々は最近、酵素カテコール-O-メチルトランスフェラーゼ (COMT) の val158val 対立遺伝子が、皮質ドーパミンのより迅速な異化作用と関連していることを発見した。背外側の前頭前皮質と後頭頂皮質。

研究の最初のフェーズには、健康なコントロールが含まれます。 研究の第 2 段階では、年齢、学歴、性別が一致する禁酒中のアルコール依存症患者が対象となります。 被験者の年齢は 18 歳から 50 歳までです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

26

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Berkeley、California、アメリカ、94704
        • University of California, Berkeley
      • Emeryville、California、アメリカ、94591
        • UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~50年 (アダルト)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18 歳から 50 歳までの年齢。
  • 対象は右利きです。
  • 女性の場合、被験者は授乳中でなく、妊娠しておらず、信頼できる避妊方法を使用しています(つまり、 禁欲、子宮内避妊器具 (IUD)、ホルモン避妊またはバリア法)。
  • 被験者は英語を読み、話すことができます。
  • 対象は高卒です。
  • -被験者は、書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、提供する意思があります。
  • 被験者は調査員の指示を理解して従うことができ、すべての評価尺度を理解できます。
  • 被験者は健康です。

除外基準:

  • コカイン、覚せい剤(THC、ニコチン、カフェイン以外)、アンフェタミン、幻覚剤、「エクスタシー」、アヘン剤、鎮静剤、鎮痛剤、睡眠薬、その他の向精神薬を研究開始から 2 週間以内に使用する、または 10 回以上使用する昨年。
  • 現在、アルコールを含む向精神薬(ニコチンまたはカフェインを除く)に依存または常用している。
  • -血液検査、病歴、および身体検査のスクリーニングによって決定された治療を必要とする臨床的に重要な医学的または精神的疾患 治験担当医師が実施またはレビュー。
  • -被験者は、過去2年以内に主要なアルコール関連の合併症の病歴を持っています(肝不全/肝硬変、膵炎、食道静脈瘤など)
  • -肝機能検査≧正常上限の3倍。
  • -スクリーニング訪問の開始時のBACレベル> 0.05%(検出誤差の範囲内)。
  • 神経学的機能障害または精神障害がある。
  • 重度の低血圧です。
  • コントロールされていない高血圧があります。
  • -トルカポンまたはエンタカポンの禁忌リストにある薬物のいずれかを定期的に使用するか、薬物投与から2週間以内。
  • SSRIの定期的な使用。
  • トルカポンまたはエンタカポンに対するアレルギーまたは不耐性があります。
  • -被験者はスクリーニング訪問から30日以内に治験薬を受け取りました。
  • -被験者は、その他の理由により、治験責任医師または治験担当医の意見で治験に不適切であると見なされます。

MRI 除外基準:

  • 被験者の体内に金属(金属板、ピン、ワイヤーまたはネジ、義肢、関節置換術、または手術中に挿入された可能性のあるもの)があります。
  • -被験者はペースメーカー、除細動器、ステント、または心臓/血流の問題に関連する金属インプラントを持っています。
  • 被験者は金属を扱ったことがあります(つまり. 冶金、金属削り出し、溶接、はんだ付けなど)。
  • 被験者は何らかの金属 (弾丸、榴散弾、または金属の詰め物) で負傷しています。
  • 目に金属片が入ったことがあります。
  • 金属を含むインクまたはパーマネント アイライナーでタトゥーを入れている。
  • カラーコンタクトレンズ着用。
  • 聴覚障害または補聴器、人工内耳、または過去の耳の手術があります。
  • 取り外せないデンタルブリッジ、デンタルプレート、金属キャップ、またはその他の取り外しできない金属が口の中にあります。
  • 対象は閉所恐怖症です。
  • 被験者は妊娠しています。 (女性のみ)
  • IUDを持っています。 (女性のみ)
  • 著しく太りすぎ。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:BASIC_SCIENCE
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:トルカポン
薬物: トルカポン 200mg (単回投与) 研究来院時に投与
薬物: トルカポン 200mg (単回投与) 研究来院時に投与
他の名前:
  • タスマー
PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
薬物: 治験来院時に投与されるトルカポンのプラセボ
研究訪問時に投与されたプラセボ(200mg)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Barratt Impulsiveness Scaleで測定された、衝動選択率とベースライン衝動性の相関
時間枠:薬物摂取後120分
提示された値は相関関係を表しています。 被験者は、機能的 MRI 画像が取得されている間に遅延割引タスクを完了しました。 このタスクでは、被験者は、より少ない金額をより早く利用可能にするか、より多くの金額を後で利用可能にするかの間で仮想的な選択を行いました。 衝動的な選択率によって評価される遅延割引タスクのパフォーマンスは、トルカポンとプラセボの両方のセッションで決定され、それらの差(トルカポンからプラセボを差し引いたもの)が計算されました。 この差の値は、Barratt Impulsiveness Scale のベースライン スコアと関連付けられました。
薬物摂取後120分

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICRの違い(トルカポンマイナスプラセボ)と脳内の血中酸素濃度依存性(BOLD)シグナルの違い(トルカポンマイナスプラセボ)の相関関係
時間枠:薬物摂取後120分
提示された値は相関関係を表しています。 遅延割引タスクの成績の差は、ICR の変化 (トルカポンからプラセボを差し引いたもの) として計算されました。 さらに、脳全体の BOLD 活性の差を測定しました (トルカポンからプラセボを引いたもの)。
薬物摂取後120分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Howard Fields, MD, PhD、UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
  • スタディディレクター:Jennifer Mitchell, PhD、UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2010年3月1日

一次修了 (実際)

2018年12月1日

研究の完了 (実際)

2018年12月1日

試験登録日

最初に提出

2010年7月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年7月7日

最初の投稿 (見積もり)

2010年7月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年11月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年11月18日

最終確認日

2020年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 2009-12-461
  • W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT:Department of Defense)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

トルカポンの臨床試験

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