Tutkimus hermopiirin vasteista katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjiin
keskiviikko 18. marraskuuta 2020 päivittänyt: University of California, San Francisco
Satunnaistettu kaksoissokkotutkimus hermopiirien vasteista COMT-estäjille
Tässä tutkimuksessa pyrimme ymmärtämään tolkaponin, FDA:n hyväksymän COMT-estäjän, vaikutuksia palkkion valintaan ja vasteen estoon, jotka ovat kaksi toimenpidettä, joiden olemme aiemmin osoittaneet muuttuneen alkoholismipotilailla.
Aiomme nyt testata hypoteesia, jonka mukaan aivokuoren dopamiinitasojen COMT-säätely on kriittinen taloudellisten valintojen kannalta.
Tarkemmin sanottuna ehdotamme, että aivokuoren dopamiinin alhaisemmat tasot, joita esiintyy yksilöillä, joilla on val158val COMT-genotyyppi, vähentävät aivokuoren otsaalueiden estävää vaikutusta impulsiiviseen valintaan; ajatus, joka laajentaa aiempia hypoteeseja alentuneiden prefrontaalisen dopamiinipitoisuuksien negatiivisista vaikutuksista estävään kontrolliin.
Lisäksi tämä hypoteesi viittaa siihen, että COMT:n estäminen voi hidastaa dopamiinin hajoamista ja siten vähentää impulsiivisuutta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Huumeiden käyttö haitallisista seurauksista huolimatta on ihmisen riippuvuuden määrittelevä piirre (DSM-IV-TR, 2004). Impulsiivisuus, taipumus valita välitön toiminta huolimatta viivästyneistä haitallisista seurauksista, on suuri riskitekijä tupakan, psykostimulanttien, opioidien ja alkoholin väärinkäytölle. Ihmisillä impulsiivisuus voidaan mitata antamalla koehenkilöille mahdollisuus valita pienen välittömän rahallisen palkkion tai suuremman, mutta viivästyneen palkkion välillä. Havaitsimme äskettäin, että katekoli-O-metyylitransferaasientsyymin (COMT) val158val-alleeli, joka liittyy nopeampaan aivokuoren dopamiinikataboliaan ja siten alhaisempaan aivokuoren dopamiinitasoon, korreloi suuremman impulsiivisuuden ja fMRI-veren happitasosta riippuvaisen (BOLD) signaalin kanssa. dorsolateraaliset prefrontaaliset ja posterioriset parietaalikuoret.
Tutkimuksen ensimmäinen vaihe sisältää terveet kontrollit. Tutkimuksen toiseen vaiheeseen osallistuu raittiita alkoholisteja iän, koulutuksen ja sukupuolen mukaan. Koehenkilöt ovat iältään 18-50 vuotta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
26
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Berkeley, California, Yhdysvallat, 94704
- University of California, Berkeley
-
Emeryville, California, Yhdysvallat, 94591
- UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-50 vuotta.
- Kohde on oikeakätinen.
- Jos nainen on nainen, hän ei imetä, ei ole raskaana ja käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää (esim. raittius, kohdunsisäinen laite (IUD), hormonaalinen ehkäisy tai estemenetelmä).
- Aihe osaa lukea ja puhua englantia.
- Aiheena on ylioppilas.
- Tutkittava pystyy ja haluaa antaa kirjallisen ja tietoon perustuvan suostumuksen.
- Tutkittava ymmärtää ja noudattaa tutkijan ohjeita sekä ymmärtää kaikki luokitusasteikot.
- Kohde on hyvässä kunnossa.
Poissulkemiskriteerit:
- Kokaiinin, piristeiden (muiden kuin THC:n, nikotiinin ja kofeiinin) amfetamiinien, hallusinogeenien, "ecstasyn", opiaattien, rauhoittavien lääkkeiden, kipulääkkeiden, unilääkkeiden tai muiden psykoaktiivisten lääkkeiden käyttö kahden viikon kuluessa tutkimuksen alkamisesta TAI yli 10 kertaa viime vuosi.
- Hänellä on tällä hetkellä riippuvuus tai riippuvuus mistä tahansa psykoaktiivisesta huumeesta (paitsi nikotiinista tai kofeiinista), mukaan lukien alkoholi.
- Kliinisesti merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka vaatii hoitoa tutkimuslääkärin tekemän tai tarkistaman seulontaverikokeiden, sairaushistorian ja fyysisen kokeen perusteella.
- Tutkittavalla on ollut merkittäviä alkoholiin liittyviä komplikaatioita seuraavien kahden vuoden aikana (maksan vajaatoiminta/kirroosi, haimatulehdus, ruokatorven suonikohjut jne.)
- Maksan toimintakoe ≥ 3 kertaa normaalin ylärajan.
- BAC-taso > 0,05 % seulontakäynnin alussa (havaitsemisvirhemarginaalissa).
- Hänellä on neurologinen toimintahäiriö tai psykiatrinen häiriö.
- On vakavasti alhainen verenpaine.
- Hänellä on hallitsematon korkea verenpaine.
- Minkä tahansa tolkaponin tai entakaponin vasta-aiheluettelossa olevan lääkkeen säännöllinen käyttö TAI 2 viikon sisällä lääkkeen antamisesta.
- SSRI-lääkkeiden säännöllinen käyttö.
- Hänellä on allergia tai intoleranssi tolkaponille tai entakaponille.
- Koehenkilö on saanut tutkimuslääkkeen 30 päivän sisällä seulontakäynnistä.
- Koehenkilö katsotaan tutkijan tai tutkimuslääkärin mielestä muusta syystä sopimattomaksi tutkimukseen.
MRI:n poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla on kehossaan metallia (metallilevyjä, tappeja, johtoja tai ruuveja, tekoraajaa, nivelen tekoniveltä tai mitä tahansa, mikä on voitu laittaa paikoilleen leikkauksen aikana).
- Tutkittavalla on sydämentahdistin, defibrillaattori, stentti tai mikä tahansa metalli-implantti, joka liittyy sydän-/verenvirtausongelmiin.
- Kohde on työskennellyt metallien kanssa (esim. metallurgia, metallin höyläys, hitsaus, juottaminen jne).
- Kohde on haavoitettu millä tahansa metallilla (luoti, sirpale tai metallitäyte).
- On koskaan saanut metallipalan silmään.
- Hänellä on tatuoinnit metallipitoisella musteella tai pysyvällä eyelinerilla.
- Käyttää värillisiä piilolinssejä.
- Onko hänellä kuulohäiriö tai kuulokoje, sisäkorvaistute tai mennyt korvaleikkaukseen.
- Suussa on irrotettavia hammassiltoja, hammaslevyjä, metallikorkkeja tai muuta ei-irrotettavaa metallia.
- Aihe on klaustrofobinen.
- Kohde on raskaana. (vain naiset)
- On kierukka. (vain naiset)
- Huomattavasti ylipainoinen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Tolkaponi
Lääke: Tolkaponi 200 mg (kerta-annos) annettuna tutkimuskäynnillä
|
Lääke: Tolkaponi 200 mg (kerta-annos) annettuna tutkimuskäynnillä
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Lääke: lumelääke tolkaponille opintovierailulla
|
Tutkimuskäynnillä annettu lumelääke (200 mg).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Impulsiivisen valintasuhteen ja perusimpulsiivisuuden välinen korrelaatio Barrattin impulssiasteikolla mitattuna
Aikaikkuna: 120 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen
|
Esitetty arvo edustaa korrelaatiota.
Koehenkilöt suorittivat viiveen diskonttaustehtävän samalla kun saatiin toimivia MRI-kuvia.
Tässä tehtävässä koehenkilöt tekivät hypoteettisia valintoja pienemmän rahamäärän välillä, joka oli saatavilla aikaisemmin, ja suuremman rahamäärän välillä myöhemmin.
Suorituskyky viivästysdiskontointitehtävässä impulsiivisen valinnan suhteen arvioituna määritettiin sekä tolkaponi- että plasebo-istunnoille, ja niiden välinen ero (tolkaponi miinus lumelääke) laskettiin.
Tämä eroarvo korreloitiin sitten Barrattin impulssiasteikon peruspisteiden kanssa.
|
120 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Korrelaatio ICR:n (tolkaponi miinus lumelääke) ja veren happitasosta riippuvaisen (BOLD) signaalin eron välillä aivoissa (tolkaponi miinus plasebo)
Aikaikkuna: 120 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen
|
Esitetty arvo edustaa korrelaatiota.
Ero suorituskyvyssä viivästysdiskontointitehtävässä laskettiin ICR:n muutoksena (tolkaponi miinus lumelääke).
Lisäksi määritettiin ero BOLD-aktiivisuudessa koko aivoissa (tolkaponi miinus lumelääke).
|
120 minuuttia lääkkeen ottamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
- Opintojohtaja: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. heinäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 8. heinäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. marraskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. marraskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2009-12-461
- W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .