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COMT(Catechol-O-methyl Transferase) 억제제에 대한 신경회로 반응 연구

2020년 11월 18일 업데이트: University of California, San Francisco

COMT 억제제에 대한 신경 회로 반응에 대한 무작위 이중 맹검 연구

이 연구에서 우리는 보상 선택 및 반응 억제에 대한 FDA 승인 COMT 억제제인 ​​톨카폰의 효과를 이해하고자 합니다. 우리는 이제 피질 도파민 수준의 COMT 조절이 규제 재정 선택에 중요하다는 가설을 테스트할 계획입니다. 구체적으로, 우리는 val158val COMT 유전자형을 가진 개인에 존재하는 낮은 수준의 피질 도파민이 충동적 선택에 대한 전두엽 피질 영역의 억제 효과를 감소시킨다고 제안합니다. 억제 제어에 대한 전두엽 도파민 수치 감소의 부정적인 결과에 대한 이전 가설을 확장하는 아이디어. 더욱이, 이 가설은 COMT를 억제하면 도파민의 분해를 늦추어 충동성을 감소시킬 수 있음을 시사합니다.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

불리한 결과에도 불구하고 약물 소비는 인간 중독의 결정적인 특징입니다(DSM-IV-TR, 2004). 지연된 부작용에도 불구하고 즉각적인 행동을 선택하는 경향인 충동성은 담배, 정신자극제, 오피오이드 및 알코올 남용의 주요 위험 요소입니다. 인간의 경우, 피험자에게 작은 즉각적인 금전적 보상 또는 더 크지만 지연된 보상 중에서 선택하도록 제시함으로써 충동성을 정량화할 수 있습니다. 우리는 최근에 효소 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT)에 대한 val158val 대립유전자가 더 빠른 대뇌피질 도파민 이화작용과 관련되어 있으므로 더 낮은 대뇌피질 도파민 수치가 더 큰 충동성과 더 큰 fMRI 혈액 산소 수준 의존(BOLD) 신호와 관련이 있다는 것을 발견했습니다. dorsolateral prefrontal 및 posterior parietal cortices.

연구의 첫 번째 단계는 건강한 통제를 포함할 것입니다. 연구의 두 번째 단계에는 연령, 교육 및 성별에 맞는 금주 알코올 중독자가 포함됩니다. 피험자의 나이는 18세에서 50세 사이입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

26

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • California
      • Berkeley, California, 미국, 94704
        • University of California, Berkeley
      • Emeryville, California, 미국, 94591
        • UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세에서 50세 사이의 연령.
  • 피험자는 오른손잡이입니다.
  • 여성인 경우, 대상자는 수유부, 임신부가 아니며 신뢰할 수 있는 피임법(즉, 피임법)을 사용하고 있습니다. 금욕, 자궁 내 장치(IUD), 호르몬 피임법 또는 장벽 방법).
  • 피험자는 영어를 읽고 말할 수 있습니다.
  • 대상은 고등학교 졸업자입니다.
  • 피험자는 서면 및 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.
  • 피험자는 조사관의 지시를 이해하고 따를 수 있으며 모든 등급 척도를 이해할 수 있습니다.
  • 피험자는 건강 상태가 양호합니다.

제외 기준:

  • 코카인, 각성제(THC, 니코틴 및 카페인 제외) 암페타민, 환각제, "엑스터시", 아편제, 진정제, 진통제, 수면제 또는 기타 향정신성 약물을 연구 시작 2주 이내에 사용하거나 작년.
  • 현재 알코올을 포함한 향정신성 약물(니코틴 또는 카페인 제외)에 의존하거나 중독되어 있습니다.
  • 연구 의사가 수행하거나 검토한 선별 혈액 검사, 병력 및 신체 검사에 의해 결정된 치료를 필요로 하는 임상적으로 중요한 의학적 또는 정신 질환.
  • 피험자는 진행 2년 이내에 주요 알코올 관련 합병증(간부전/간경화, 췌장염, 식도 정맥류 등)의 병력이 있습니다.
  • 간 기능 검사 ≥ 정상 상한치의 3배.
  • 스크리닝 방문 시작 시 BAC 수준 > 0.05%(검출 오차 범위 내).
  • 신경학적 기능 장애 또는 정신 장애가 있습니다.
  • 저혈압이 심합니다.
  • 조절되지 않는 고혈압이 있습니다.
  • tolcapone 또는 entacapone 금기 목록에 있는 약물을 정기적으로 사용하거나 약물 투여 2주 이내에.
  • SSRI를 정기적으로 사용합니다.
  • 톨카폰이나 엔타카폰에 대한 알레르기나 과민증이 있습니다.
  • 피험자는 스크리닝 방문 30일 이내에 연구용 약물을 받았습니다.
  • 피험자는 임의의 다른 이유로 조사자 또는 연구 의사의 의견으로 연구에 부적합한 것으로 간주됩니다.

MRI 제외 기준:

  • 피험자의 신체에 금속(금속판, 핀, 전선 또는 나사, 의족, 인공 관절 또는 수술 중에 삽입되었을 수 있는 모든 것)이 있습니다.
  • 피험자는 심박 조율기, 제세동기, 스텐트 또는 심장/혈류 문제와 관련된 금속 임플란트를 가지고 있습니다.
  • 대상은 금속(예: 야금, 금속 면도, 용접, 납땜 등).
  • 피험자는 금속성 물체(총알, 파편 또는 금속 충전물)로 상처를 입었습니다.
  • 눈에 금속 조각이 들어간 적이 있습니다.
  • 금속 또는 영구 아이라이너가 포함된 잉크로 문신을 한 경우.
  • 컬러 콘택트 렌즈를 착용합니다.
  • 청력 문제가 있거나 보청기, 달팽이관 이식 또는 귀 수술 과거가 있습니다.
  • 제거할 수 없는 치아 브릿지, 치아 플레이트, 금속 캡 또는 기타 제거할 수 없는 금속이 입안에 있는 경우.
  • 주제는 밀실 공포증입니다.
  • 피험자는 임신 중입니다. (여성 전용)
  • IUD가 있습니다. (여성 전용)
  • 상당히 과체중입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초_과학
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 톨카포네
약물: 연구 방문 시 투여된 톨카폰 200mg(단일 용량)
약물: 연구 방문 시 투여된 톨카폰 200mg(단일 용량)
다른 이름들:
  • 타스마르
플라시보_COMPARATOR: 위약
약물: 연구 방문 시 투여된 톨카폰에 대한 위약
연구 방문 시 위약(200mg) 투여

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Barratt 충동성 척도로 측정한 충동성 선택 비율과 기준선 충동성의 상관관계
기간: 약물 섭취 후 120분
제시된 값은 상관 관계를 나타냅니다. 피험자는 기능적 MRI 이미지를 얻는 동안 지연 할인 작업을 완료했습니다. 이 작업에서 피험자는 더 빨리 사용할 수 있는 적은 금액과 나중에 사용할 수 있는 더 많은 금액 중에서 가상의 선택을 했습니다. 충동적 선택 비율로 평가한 지연 할인 과제의 성과는 톨카폰과 위약 세션 모두에 대해 결정되었고, 이들 간의 차이(톨카폰 - 위약)가 계산되었습니다. 이 차이 값은 Barratt Impulsiveness Scale의 기준 점수와 상관 관계가 있습니다.
약물 섭취 후 120분

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
ICR의 차이(Tolcapone 빼기 위약)와 뇌의 혈중 산소 농도 의존(BOLD) 신호의 차이(Tolcapone 빼기 위약) 사이의 상관관계
기간: 약물 섭취 후 120분
제시된 값은 상관 관계를 나타냅니다. 지연 할인 작업의 성능 차이는 ICR(톨카폰 빼기 위약)의 변화로 계산되었습니다. 또한, 뇌 전반에 걸친 BOLD 활동의 차이가 결정되었습니다(톨카폰 빼기 위약).
약물 섭취 후 120분

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
  • 연구 책임자: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 3월 1일

기본 완료 (실제)

2018년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2018년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 7월 7일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 7월 7일

처음 게시됨 (추정)

2010년 7월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 18일

마지막으로 확인됨

2020년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 2009-12-461
  • W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

톨카포네에 대한 임상 시험

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