Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av nevrale kretsresponser på katekol-O-metyltransferase (COMT)-hemmere

18. november 2020 oppdatert av: University of California, San Francisco

En randomisert, dobbeltblind studie av nevrale kretsresponser på COMT-hemmere

I denne studien søker vi å forstå effekten av tolkapon, en FDA-godkjent COMT-hemmer, på belønningsvalg og responshemming, to tiltak vi tidligere har vist å være endret hos personer med alkoholisme. Vi planlegger nå å teste hypotesen om at COMT-regulering av kortikale dopaminnivåer er avgjørende for regulering av økonomiske valg. Spesielt foreslår vi at de lavere nivåene av kortikalt dopamin tilstede hos individer med val158val COMT-genotypen reduserer den hemmende effekten av frontale kortikale områder på impulsive valg; en idé som utvider tidligere hypoteser om de negative konsekvensene av reduserte prefrontale dopaminnivåer på hemmende kontroll. Dessuten antyder denne hypotesen at hemming av COMT kan bremse nedbrytningen av dopamin og dermed redusere impulsiviteten.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Narkotikaforbruk til tross for negative konsekvenser er et avgjørende trekk ved menneskelig avhengighet (DSM-IV-TR, 2004). Impulsivitet, en tendens til å velge en umiddelbar handling til tross for forsinkede uheldige konsekvenser, er en stor risikofaktor for misbruk av tobakk, psykostimulerende midler, opioid- og alkoholmisbruk. Hos mennesker kan impulsivitet kvantifiseres ved å presentere forsøkspersoner med et valg mellom en liten umiddelbar pengebelønning eller en større, men forsinket belønning. Vi fant nylig at val158val-allelen for enzymet katekol-O-metyltransferase (COMT), som er assosiert med raskere kortikal dopaminkatabolisme og dermed lavere kortikale dopaminnivåer korrelerer med større impulsivitet og større fMRI blodoksygennivåavhengig (BOLD) signal i dorsolaterale prefrontale og bakre parietale cortex.

Den første fasen av studien vil involvere friske kontroller. Den andre fasen av studien vil involvere avholdende alkoholikere tilpasset alder, utdanning og kjønn. Forsøkspersonene vil variere i alder mellom 18 og 50 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94704
        • University of California, Berkeley
      • Emeryville, California, Forente stater, 94591
        • UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder mellom 18 og 50 år.
  • Motivet er høyrehendt.
  • Hvis en kvinne er pasienten ikke-ammende, ikke gravid og bruker en pålitelig prevensjonsmetode (dvs. abstinens, intrauterin enhet (IUD), hormonell prevensjon eller barrieremetode).
  • Emnet kan lese og snakke engelsk.
  • Emnet er utdannet videregående.
  • Forsøkspersonen er i stand til og villig til å gi skriftlig og informert samtykke.
  • Forsøkspersonen er i stand til å forstå og følge instruksjonene til etterforskeren, og forstå alle vurderingsskalaer.
  • Emnet er ved god helse.

Ekskluderingskriterier:

  • Bruk av kokain, sentralstimulerende midler (annet enn THC, nikotin og koffein) amfetamin, hallusinogener, "ecstasy", opiater, beroligende midler, smertestillende piller, sovepiller eller andre psykoaktive stoffer innen to uker etter starten av studien ELLER mer enn 10 ganger i det siste året.
  • Har en nåværende avhengighet av eller avhengighet av psykoaktive stoffer (unntatt nikotin eller koffein) inkludert alkohol.
  • Klinisk signifikant medisinsk eller psykiatrisk sykdom som krever behandling som bestemt ved screening av blodprøver, sykehistorie og fysisk undersøkelse utført eller gjennomgått av studielegen.
  • Personen har en historie med alvorlige alkoholrelaterte komplikasjoner i løpet av de siste 2 årene (leversvikt/cirrhose, pankreatitt, esophageal varices, etc.)
  • Leverfunksjonstest ≥ 3 ganger normal øvre grense.
  • BAC-nivå > 0,05 % ved begynnelsen av screeningbesøk (innenfor deteksjonsfeilmargin).
  • Har en nevrologisk dysfunksjon eller psykiatrisk lidelse.
  • Har alvorlig lavt blodtrykk.
  • Har ukontrollert høyt blodtrykk.
  • Regelmessig bruk av noen av legemidlene på kontraindikasjonslisten for tolkapon eller entakapon ELLER innen 2 uker etter legemiddeladministrering.
  • Regelmessig bruk av SSRI.
  • Har en allergi eller intoleranse mot tolkapon eller entakapon.
  • Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter screeningbesøket.
  • Forsøkspersonen anses som uegnet for studien etter etterforskerens eller studielegens mening av andre grunner.

MR-eksklusjonskriterier:

  • Personen har metall (metallplater, stifter, ledninger eller skruer, kunstig lem, ledderstatning eller annet som kan ha blitt satt inn under en operasjon) i kroppen.
  • Personen har en pacemaker, defibrillator, stent eller andre metallimplantater relatert til hjerte-/blodstrømproblemer.
  • Emnet har jobbet med metaller (dvs. metallurgi, metallbarbering, sveising, lodding, etc).
  • Personen har blitt såret med noe metall (kule, splinter eller metallfylling).
  • Har noen gang fått et stykke metall i øyet.
  • Har tatoveringer utført med blekk som inneholder metall eller permanent eyeliner.
  • Bruker fargekontaktlinser.
  • Har et hørselsproblem eller høreapparat, cochleaimplantat eller tidligere øreoperasjon.
  • Har uavtagbare tannbroer, tannplater, metallhetter eller annet ikke-avtakbart metall i munnen.
  • Temaet er klaustrofobisk.
  • Personen er gravid. (kun kvinner)
  • Har en spiral. (kun kvinner)
  • Betydelig overvektig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: TRIPLE

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Tolcapone
Legemiddel: Tolcapon 200 mg (enkeltdose) administrert ved studiebesøk
Legemiddel: Tolcapone
Legemiddel: Tolcapon 200 mg (enkeltdose) administrert ved studiebesøk
Andre navn:
  • Tasmar
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Legemiddel: Placebo for tolkapon administrert ved studiebesøk
Annen: Placebo
Placebo (200 mg) gitt ved studiebesøk

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom Impulsive Choice Ratio og Baseline Impulsivity, målt med Barratt Impulsiveness Scale
Tidsramme: 120 minutter etter legemiddelinntak
Den presenterte verdien representerer en korrelasjon. Forsøkspersonene fullførte en forsinkelsesdiskonteringsoppgave mens funksjonelle MR-bilder ble tatt. I denne oppgaven tok forsøkspersonene hypotetiske valg mellom en mindre sum penger tilgjengelig tidligere, og en større sum penger tilgjengelig senere. Ytelse på oppgaven med forsinkelsesdiskontering, som vurdert av det impulsive valgforholdet, ble bestemt for både tolkapon- og placebo-øktene, og forskjellen mellom dem (tolkapon minus placebo) ble beregnet. Denne forskjellsverdien ble deretter korrelert med baseline-skåre på Barratt Impulsiveness Scale.
120 minutter etter legemiddelinntak

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom forskjellen i ICR (Tolcapone Minus Placebo) og forskjellen i blodoksygennivåavhengig (FET) signal i hjernen (Tolcapone Minus Placebo)
Tidsramme: 120 minutter etter legemiddelinntak
Den presenterte verdien representerer en korrelasjon. Forskjellen i ytelse på forsinkelsesdiskonteringsoppgaven ble beregnet som endringen i ICR (tolcapone minus placebo). I tillegg ble forskjellen i BOLD aktivitet i hele hjernen bestemt (tolcapone minus placebo).
120 minutter etter legemiddelinntak

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

University of California, Berkeley
United States Department of Defense

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
  • Studieleder: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. mars 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

8. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

20. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2009-12-461
  • W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Impulsiv oppførsel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere