Uno studio sulle risposte del circuito neurale agli inibitori della catecol-O-metil transferasi (COMT).
18 novembre 2020 aggiornato da: University of California, San Francisco
Uno studio randomizzato in doppio cieco sulle risposte del circuito neurale agli inibitori delle COMT
In questo studio, cerchiamo di comprendere gli effetti del tolcapone, un inibitore COMT approvato dalla FDA, sulla scelta della ricompensa e sull'inibizione della risposta, due misure che abbiamo precedentemente dimostrato essere alterate nei soggetti con alcolismo.
Intendiamo ora testare l'ipotesi che la regolazione COMT dei livelli di dopamina corticale sia fondamentale per le scelte finanziarie di regolazione.
Nello specifico, proponiamo che i livelli più bassi di dopamina corticale presenti negli individui con il genotipo val158val COMT riducano l'effetto inibitorio delle aree corticali frontali sulla scelta impulsiva; un'idea che estende le precedenti ipotesi sulle conseguenze negative della diminuzione dei livelli di dopamina prefrontale sul controllo inibitorio.
Inoltre, questa ipotesi suggerisce che l'inibizione delle COMT può rallentare la degradazione della dopamina e quindi diminuire l'impulsività.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il consumo di droghe nonostante le conseguenze negative è una caratteristica distintiva della dipendenza umana (DSM-IV-TR, 2004). L'impulsività, la tendenza a scegliere un'azione immediata nonostante le conseguenze avverse ritardate, è un importante fattore di rischio per l'abuso di tabacco, psicostimolanti, oppioidi e alcol. Negli esseri umani, l'impulsività può essere quantificata presentando ai soggetti una scelta tra una piccola ricompensa monetaria immediata o una ricompensa più grande ma ritardata. Abbiamo recentemente scoperto che l'allele val158val per l'enzima catecol-O-metiltransferasi (COMT), che è associato a un più rapido catabolismo corticale della dopamina e quindi a livelli più bassi di dopamina corticale, è correlato a una maggiore impulsività e a un segnale fMRI dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) in cortecce dorsolaterale prefrontale e parietale posteriore.
La prima fase dello studio coinvolgerà controlli sani. La seconda fase dello studio coinvolgerà alcolisti astinenti abbinati per età, istruzione e sesso. I soggetti avranno un'età compresa tra i 18 ei 50 anni.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
26
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Berkeley, California, Stati Uniti, 94704
- University of California, Berkeley
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Emeryville, California, Stati Uniti, 94591
- UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra i 18 e i 50 anni.
- Il soggetto è destrorso.
- Se di sesso femminile, il soggetto non sta allattando, non è in stato di gravidanza e utilizza un metodo contraccettivo affidabile (ad es. astinenza, dispositivo intrauterino (IUD), controllo delle nascite ormonale o metodo di barriera).
- Il soggetto è in grado di leggere e parlare inglese.
- Il soggetto è un diplomato di scuola superiore.
- Il soggetto è in grado e disposto a fornire il consenso scritto e informato.
- Il soggetto è in grado di comprendere e seguire le istruzioni dell'investigatore e comprendere tutte le scale di valutazione.
- Il soggetto è in buona salute.
Criteri di esclusione:
- Utilizzo di cocaina, stimolanti (diversi da THC, nicotina e caffeina) anfetamine, allucinogeni, "ecstasy", oppiacei, sedativi, antidolorifici, sonniferi o altri farmaci psicoattivi entro due settimane dall'inizio dello studio OPPURE più di 10 volte in l'ultimo anno.
- Ha un'attuale dipendenza o dipendenza da qualsiasi droga psicoattiva (tranne la nicotina o la caffeina), incluso l'alcol.
- - Malattia medica o psichiatrica clinicamente significativa che richieda un trattamento come determinato da esami del sangue di screening, anamnesi ed esame fisico eseguiti o rivisti dal medico dello studio.
- Il soggetto ha una storia di gravi complicanze correlate all'alcol nei 2 anni precedenti (insufficienza epatica/cirrosi, pancreatite, varici esofagee, ecc.)
- Test di funzionalità epatica ≥ 3 volte il limite superiore normale.
- Livello BAC > 0,05% all'inizio della visita di screening (entro il margine di errore di rilevamento).
- Ha una disfunzione neurologica o un disturbo psichiatrico.
- Ha una grave pressione sanguigna bassa.
- Ha la pressione alta incontrollata.
- Uso regolare di uno qualsiasi dei farmaci nell'elenco delle controindicazioni di tolcapone o entacapone OPPURE entro 2 settimane dalla somministrazione del farmaco.
- Uso regolare di SSRI.
- Ha un'allergia o intolleranza al tolcapone o all'entacapone.
- - Il soggetto ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla visita di screening.
- Il soggetto è considerato inadatto allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore o del medico dello studio per qualsiasi altro motivo.
Criteri di esclusione della risonanza magnetica:
- Il soggetto ha del metallo (placche metalliche, perni, fili o viti, arto artificiale, protesi articolare o qualsiasi cosa che potrebbe essere stata inserita durante un'operazione) nel suo corpo.
- Il soggetto ha un pacemaker, un defibrillatore, uno stent o qualsiasi impianto metallico correlato a problemi di flusso cardiaco/sanguigno.
- Il soggetto ha lavorato con i metalli (es. metallurgia, rasatura di metalli, saldatura, brasatura, ecc.).
- Il soggetto è stato ferito con qualcosa di metallico (proiettili, schegge o otturazioni metalliche).
- Ha mai avuto un pezzo di metallo negli occhi.
- Ha tatuaggi fatti con inchiostro contenente metallo o eyeliner permanente.
- Indossa lenti a contatto colorate.
- Ha un problema di udito o un apparecchio acustico, un impianto cocleare o un precedente intervento chirurgico all'orecchio.
- Ha ponti dentali inamovibili, placche dentali, cappucci metallici o qualsiasi altro metallo non rimovibile in bocca.
- Il soggetto è claustrofobico.
- Il soggetto è incinta. (solo donne)
- Ha uno IUD. (solo donne)
- Significativamente sovrappeso.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: TRIPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Tolcapone
Farmaco: Tolcapone 200 mg (dose singola) somministrato durante la visita dello studio
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Farmaco: Tolcapone 200 mg (dose singola) somministrato durante la visita dello studio
Altri nomi:
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
Droga: Placebo per tolcapone somministrato durante la visita di studio
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Placebo (200 mg) somministrato durante la visita dello studio
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazione tra il rapporto di scelta impulsiva e l'impulsività di base, misurata con la scala dell'impulsività di Barratt
Lasso di tempo: 120 minuti dopo l'ingestione del farmaco
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Il valore presentato rappresenta una correlazione.
I soggetti hanno completato un'attività di attualizzazione del ritardo mentre sono state ottenute immagini MRI funzionali.
In questo compito, i soggetti hanno fatto scelte ipotetiche tra una minore quantità di denaro disponibile prima e una maggiore quantità di denaro disponibile in seguito.
Le prestazioni nell'attività di attualizzazione del ritardo, valutate dal rapporto di scelta impulsiva, sono state determinate per entrambe le sessioni di tolcapone e placebo ed è stata calcolata la differenza tra loro (tolcapone meno placebo).
Questo valore di differenza è stato quindi correlato con i punteggi di base sulla Barratt Impulsiveness Scale.
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120 minuti dopo l'ingestione del farmaco
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Correlazione tra la differenza di ICR (tolcapone meno placebo) e la differenza nel segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) nel cervello (tolcapone meno placebo)
Lasso di tempo: 120 minuti dopo l'ingestione del farmaco
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Il valore presentato rappresenta una correlazione.
La differenza nelle prestazioni nell'attività di attualizzazione del ritardo è stata calcolata come variazione dell'ICR (tolcapone meno placebo).
Inoltre, è stata determinata la differenza nell'attività BOLD in tutto il cervello (tolcapone meno placebo).
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120 minuti dopo l'ingestione del farmaco
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
- Direttore dello studio: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 marzo 2010
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 dicembre 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 luglio 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 luglio 2010
Primo Inserito (STIMA)
8 luglio 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
20 novembre 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 novembre 2020
Ultimo verificato
1 novembre 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2009-12-461
- W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)
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