Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van neurale circuitreacties op catechol-O-methyltransferase (COMT) -remmers

18 november 2020 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Een gerandomiseerde, dubbelblinde studie van neurale circuitreacties op COMT-remmers

In deze studie proberen we de effecten te begrijpen van tolcapon, een door de FDA goedgekeurde COMT-remmer, op beloningskeuze en responsremming, twee maatregelen waarvan we eerder hebben aangetoond dat ze zijn veranderd bij proefpersonen met alcoholisme. We zijn nu van plan om de hypothese te testen dat COMT-regulatie van corticale dopaminegehalten van cruciaal belang is voor financiële reguleringskeuzes. Concreet stellen we voor dat de lagere niveaus van corticale dopamine die aanwezig zijn bij personen met het val158val COMT-genotype het remmende effect van frontale corticale gebieden op impulsieve keuze verminderen; een idee dat eerdere hypothesen over de negatieve gevolgen van verlaagde prefrontale dopaminegehalten op remmende controle uitbreidt. Bovendien suggereert deze hypothese dat het remmen van COMT de afbraak van dopamine kan vertragen en daardoor de impulsiviteit kan verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Drugsgebruik ondanks nadelige gevolgen is een bepalend kenmerk van menselijke verslaving (DSM-IV-TR, 2004). Impulsiviteit, de neiging om ondanks uitgestelde nadelige gevolgen voor onmiddellijke actie te kiezen, is een belangrijke risicofactor voor misbruik van tabak, psychostimulantia, opioïden en alcohol. Bij mensen kan impulsiviteit worden gekwantificeerd door proefpersonen de keuze te bieden tussen een kleine onmiddellijke geldelijke beloning of een grotere maar uitgestelde beloning. We hebben onlangs ontdekt dat het val158val-allel voor het enzym catechol-O-methyltransferase (COMT), dat wordt geassocieerd met een sneller corticaal dopamine-katabolisme en dus lagere corticale dopaminegehalten, correleert met grotere impulsiviteit en een groter fMRI-bloedzuurstofniveau-afhankelijk (BOLD)-signaal in dorsolaterale prefrontale en posterieure pariëtale cortex.

De eerste fase van de studie zal betrekking hebben op gezonde controles. In de tweede fase van het onderzoek zullen abstinente alcoholisten worden betrokken die qua leeftijd, opleiding en geslacht overeenkomen. De proefpersonen variëren in leeftijd tussen de 18 en 50 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • California
      • Berkeley, California, Verenigde Staten, 94704
        • University of California, Berkeley
      • Emeryville, California, Verenigde Staten, 94591
        • UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 50 jaar (VOLWASSEN)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 en 50 jaar.
  • Onderwerp is rechtshandig.
  • Als het een vrouw is, geeft de proefpersoon geen borstvoeding, is niet zwanger en gebruikt een betrouwbare anticonceptiemethode (d.w.z. onthouding, spiraaltje (IUD), hormonale anticonceptie of barrièremethode).
  • Onderwerp kan Engels lezen en spreken.
  • Onderwerp is afgestudeerd aan de middelbare school.
  • Proefpersoon is in staat en bereid om schriftelijke en geïnformeerde toestemming te geven.
  • De proefpersoon kan de instructies van de onderzoeker begrijpen en opvolgen, en alle beoordelingsschalen begrijpen.
  • Onderwerp verkeert in goede gezondheid.

Uitsluitingscriteria:

  • Het gebruik van cocaïne, stimulerende middelen (anders dan THC, nicotine en cafeïne), amfetaminen, hallucinogenen, "ecstasy", opiaten, sedativa, pijnstillers, slaappillen of andere psychoactieve drugs binnen twee weken na aanvang van het onderzoek OF meer dan 10 keer in het laatste jaar.
  • Heeft een actuele afhankelijkheid van of verslaving aan een psychoactieve drug (behalve nicotine of cafeïne), inclusief alcohol.
  • Klinisch significante medische of psychiatrische ziekte die behandeling vereist, zoals bepaald door screening van bloedtesten, medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek uitgevoerd of beoordeeld door de onderzoeksarts.
  • De patiënt heeft een voorgeschiedenis van ernstige aan alcohol gerelateerde complicaties in de afgelopen 2 jaar (leverfalen/cirrose, pancreatitis, slokdarmspataderen, enz.)
  • Leverfunctietest ≥ 3 maal de normale bovengrens.
  • BAC-waarde > 0,05% aan het begin van het screeningsbezoek (binnen de foutmarge van detectie).
  • Heeft een neurologische disfunctie of psychiatrische stoornis.
  • Heeft een ernstige lage bloeddruk.
  • Heeft ongecontroleerde hoge bloeddruk.
  • Regelmatig gebruik van een van de geneesmiddelen op de lijst met contra-indicaties voor tolcapon of entacapon OF binnen 2 weken na toediening van het geneesmiddel.
  • Regelmatig gebruik van SSRI's.
  • Heeft een allergie of intolerantie voor tolcapon of entacapon.
  • De proefpersoon heeft binnen 30 dagen na het screeningsbezoek een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
  • Proefpersoon wordt om een ​​andere reden ongeschikt geacht voor het onderzoek naar de mening van de onderzoeker of onderzoeksarts.

MRI-uitsluitingscriteria:

  • De patiënt heeft metaal (metalen platen, pinnen, draden of schroeven, kunstledemaat, gewrichtsvervanging of iets dat tijdens een operatie is ingebracht) in zijn/haar lichaam.
  • De patiënt heeft een pacemaker, defibrillator, stent of andere metalen implantaten die verband houden met hart-/bloedstroomproblemen.
  • Onderwerp heeft gewerkt met metalen (bijv. metallurgie, scheren van metaal, lassen, solderen, enz.).
  • Proefpersoon is gewond geraakt door iets van metaal (kogel, granaatscherven of metalen vulling).
  • Heeft ooit een stuk metaal in het oog gekregen.
  • Heeft tatoeages gedaan met inkt die metaal bevat of permanente eyeliner.
  • Draagt ​​kleurlenzen.
  • Heeft een gehoorprobleem of gehoorapparaat, cochleair implantaat of een ooroperatie in het verleden.
  • Onverwijderbare tandbruggen, tandplaten, metalen kapjes of ander niet-verwijderbaar metaal in de mond heeft.
  • Het onderwerp is claustrofobisch.
  • Het onderwerp is zwanger. (vrouwen alleen)
  • Heeft een spiraaltje. (vrouwen alleen)
  • Aanzienlijk overgewicht.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Tolcapon
Geneesmiddel: Tolcapon 200 mg (enkele dosis) toegediend tijdens studiebezoek
Geneesmiddel: Tolcapon 200 mg (enkele dosis) toegediend tijdens studiebezoek
Andere namen:
  • Tasmar
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Geneesmiddel: Placebo voor tolcapon toegediend tijdens studiebezoek
Placebo (200 mg) toegediend tijdens studiebezoek

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen de impulsieve keuzeratio en baseline-impulsiviteit, zoals gemeten met de Barratt-impulsiviteitsschaal
Tijdsspanne: 120 minuten na inname van het medicijn
De gepresenteerde waarde vertegenwoordigt een correlatie. Proefpersonen voltooiden een vertragingsdisconteringstaak terwijl functionele MRI-beelden werden verkregen. In deze taak maakten proefpersonen hypothetische keuzes tussen een kleinere hoeveelheid geld die eerder beschikbaar was en een grotere hoeveelheid geld die later beschikbaar was. Prestaties op de vertragingsdisconteringstaak, zoals beoordeeld aan de hand van de impulsieve keuzeratio, werden bepaald voor zowel de tolcapon- als de placebosessie, en het verschil daartussen (tolcapon minus placebo) werd berekend. Deze verschilwaarde werd vervolgens gecorreleerd met basislijnscores op de Barratt Impulsiveness Scale.
120 minuten na inname van het medicijn

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlatie tussen het verschil in ICR (Tolcapone Minus Placebo) en het verschil in Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) Signaal in de hersenen (Tolcapone Minus Placebo)
Tijdsspanne: 120 minuten na inname van het medicijn
De gepresenteerde waarde vertegenwoordigt een correlatie. Het verschil in prestatie op de vertragingsdisconteringstaak werd berekend als de verandering in ICR (tolcapon minus placebo). Daarnaast werd het verschil in BOLD-activiteit door de hersenen bepaald (tolcapon minus placebo).
120 minuten na inname van het medicijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
  • Studie directeur: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 maart 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

8 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

20 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 2009-12-461
  • W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren