Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af neurale kredsløbsreaktioner på catechol-O-methyl transferase (COMT) hæmmere

18. november 2020 opdateret af: University of California, San Francisco

En randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af neurale kredsløbsreaktioner på COMT-hæmmere

I denne undersøgelse søger vi at forstå virkningerne af tolcapon, en FDA-godkendt COMT-hæmmer, på belønningsvalg og responshæmning, to mål, som vi tidligere har vist at være ændret hos personer med alkoholisme. Vi planlægger nu at teste hypotesen om, at COMT-regulering af kortikale dopaminniveauer er afgørende for regulering af økonomiske valg. Specifikt foreslår vi, at de lavere niveauer af kortikalt dopamin, der er til stede hos personer med val158val COMT genotypen, reducerer den hæmmende effekt af frontale kortikale områder på impulsivt valg; en idé, der udvider tidligere hypoteser om de negative konsekvenser af nedsatte præfrontale dopaminniveauer på hæmmende kontrol. Desuden tyder denne hypotese på, at inhibering af COMT kan bremse nedbrydningen af ​​dopamin og derved mindske impulsiviteten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Indtagelse af stof på trods af negative konsekvenser er et afgørende træk ved menneskelig afhængighed (DSM-IV-TR, 2004). Impulsivitet, en tendens til at vælge en øjeblikkelig handling trods forsinkede negative konsekvenser, er en væsentlig risikofaktor for tobaks-, psykostimulerende, opioid- og alkoholmisbrug. Hos mennesker kan impulsivitet kvantificeres ved at præsentere forsøgspersoner for et valg mellem en lille øjeblikkelig monetær belønning eller en større, men forsinket belønning. Vi har for nylig fundet ud af, at val158val-allelen for enzymet catechol-O-methyltransferase (COMT), som er forbundet med hurtigere kortikal dopaminkatabolisme og dermed lavere corticale dopaminniveauer korrelerer med større impulsivitet og større fMRI-blodiltniveauafhængigt (BOLD) signal i dorsolaterale præfrontale og posteriore parietale cortex.

Den første fase af undersøgelsen vil involvere sunde kontroller. Anden fase af undersøgelsen vil involvere afholdende alkoholikere matchet for alder, uddannelse og køn. Forsøgspersoner vil variere i alderen mellem 18 og 50 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • California
      • Berkeley, California, Forenede Stater, 94704
        • University of California, Berkeley
      • Emeryville, California, Forenede Stater, 94591
        • UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder mellem 18 og 50 år.
  • Emnet er højrehåndet.
  • Hvis kvinden er ikke-ammende, ikke gravid og bruger en pålidelig præventionsmetode (dvs. abstinens, intrauterin enhed (IUD), hormonel prævention eller barrieremetode).
  • Emnet kan læse og tale engelsk.
  • Emnet er en gymnasieuddannet.
  • Forsøgspersonen er i stand til og villig til at give skriftligt og informeret samtykke.
  • Forsøgspersonen er i stand til at forstå og følge efterforskerens instruktioner og forstå alle vurderingsskalaer.
  • Emnet er ved godt helbred.

Ekskluderingskriterier:

  • Brug af kokain, stimulanser (andre end THC, nikotin og koffein) amfetamin, hallucinogener, "ecstasy", opiater, beroligende midler, smertestillende piller, sovemedicin eller andre psykoaktive stoffer inden for to uger efter studiets start ELLER mere end 10 gange i det sidste år.
  • Har en aktuel afhængighed af eller afhængighed af et psykoaktivt stof (undtagen nikotin eller koffein) inklusive alkohol.
  • Klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kræver behandling som bestemt ved screening af blodprøver, sygehistorie og fysisk undersøgelse udført eller gennemgået af undersøgelseslægen.
  • Personen har en historie med alvorlige alkoholrelaterede komplikationer inden for de sidste 2 år (leversvigt/cirrose, pancreatitis, esophageal varicer osv.)
  • Leverfunktionstest ≥ 3 gange normal øvre grænse.
  • BAC-niveau > 0,05 % ved begyndelsen af ​​screeningsbesøget (inden for detektionsfejlmarginen).
  • Har en neurologisk dysfunktion eller psykiatrisk lidelse.
  • Har svært lavt blodtryk.
  • Har ukontrolleret højt blodtryk.
  • Regelmæssig brug af ethvert af lægemidlerne på tolkapon- eller entakapon-kontraindikationslisten ELLER inden for 2 uger efter lægemiddeladministration.
  • Regelmæssig brug af SSRI'er.
  • Har en allergi eller intolerance over for tolkapon eller entakapon.
  • Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter screeningsbesøget.
  • Forsøgspersonen anses for uegnet til undersøgelsen efter investigatorens eller undersøgelseslægens mening af enhver anden grund.

MR-eksklusionskriterier:

  • Forsøgspersonen har metal (metalplader, stifter, ledninger eller skruer, kunstige lemmer, ledudskiftning eller andet, der kunne være blevet indsat under en operation) i sin krop.
  • Forsøgspersonen har en pacemaker, defibrillator, stent eller metalimplantater relateret til hjerte-/blodstrømningsproblemer.
  • Emnet har arbejdet med metaller (dvs. metallurgi, metalbarbering, svejsning, lodning osv.).
  • Personen er blevet såret med noget metal (kugle, granatsplinter eller metalfyld).
  • Har nogensinde fået et stykke metal i øjet.
  • Har tatoveringer lavet med blæk, der indeholder metal eller permanent eyeliner.
  • Bærer farvekontaktlinser.
  • Har et høreproblem eller høreapparat, cochleaimplantat eller tidligere øreoperation.
  • Har uaftagelige tandbroer, tandplader, metalhætter eller andet ikke-aftageligt metal i munden.
  • Emnet er klaustrofobisk.
  • Forsøgspersonen er gravid. (kun kvinder)
  • Har en IUD. (kun kvinder)
  • Betydelig overvægtig.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Tolcapone
Lægemiddel: Tolcapon 200 mg (enkeltdosis) indgivet ved studiebesøg
Lægemiddel: Tolcapon 200 mg (enkeltdosis) indgivet ved studiebesøg
Andre navne:
  • Tasmar
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Lægemiddel: Placebo for tolkapon indgivet ved studiebesøg
Placebo (200 mg) indgivet ved studiebesøg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem Impulsive Choice Ratio og Baseline Impulsivity, målt med Barratt Impulsiveness Scale
Tidsramme: 120 minutter efter medicinindtagelse
Den præsenterede værdi repræsenterer en sammenhæng. Forsøgspersonerne gennemførte en forsinkelsesopgave, mens der blev opnået funktionelle MR-billeder. I denne opgave traf forsøgspersonerne hypotetiske valg mellem en mindre mængde penge til rådighed før, og en større mængde penge til rådighed senere. Ydeevne på forsinkelsesdiskonteringsopgaven, som vurderet ved det impulsive valgforhold, blev bestemt for både tolcapon- og placebo-sessionerne, og forskellen mellem dem (tolcapon minus placebo) blev beregnet. Denne forskelsværdi blev derefter korreleret med baseline-score på Barratt Impulsiveness Scale.
120 minutter efter medicinindtagelse

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem forskellen i ICR (Tolcapone Minus Placebo) og forskellen i blodets iltniveauafhængige (BOLD) signal i hjernen (Tolcapone Minus Placebo)
Tidsramme: 120 minutter efter medicinindtagelse
Den præsenterede værdi repræsenterer en sammenhæng. Forskellen i ydeevne på forsinkelsesdiskonteringsopgaven blev beregnet som ændringen i ICR (tolcapone minus placebo). Derudover blev forskellen i BOLD aktivitet i hele hjernen bestemt (tolcapone minus placebo).
120 minutter efter medicinindtagelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
  • Studieleder: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. marts 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2018

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2010

Først opslået (SKØN)

8. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

20. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009-12-461
  • W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Impulsiv adfærd

Abonner