Un estudio de las respuestas del circuito neural a los inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT)
18 de noviembre de 2020 actualizado por: University of California, San Francisco
Un estudio aleatorizado y doble ciego de las respuestas de los circuitos neuronales a los inhibidores de la COMT
En este estudio, buscamos comprender los efectos de la tolcapona, un inhibidor de la COMT aprobado por la FDA, sobre la elección de la recompensa y la inhibición de la respuesta, dos medidas que previamente hemos demostrado que están alteradas en sujetos con alcoholismo.
Ahora planeamos probar la hipótesis de que la regulación COMT de los niveles corticales de dopamina es fundamental para las decisiones financieras de regulación.
Específicamente, proponemos que los niveles más bajos de dopamina cortical presentes en individuos con el genotipo val158val COMT reducen el efecto inhibitorio de las áreas corticales frontales sobre la elección impulsiva; una idea que amplía hipótesis previas sobre las consecuencias negativas de la disminución de los niveles de dopamina prefrontal sobre el control inhibitorio.
Además, esta hipótesis sugiere que la inhibición de la COMT puede retardar la degradación de la dopamina y, por lo tanto, disminuir la impulsividad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El consumo de drogas a pesar de las consecuencias adversas es una característica definitoria de la adicción humana (DSM-IV-TR, 2004). La impulsividad, una tendencia a elegir una acción inmediata a pesar de las consecuencias adversas tardías, es un factor de riesgo importante para el abuso de tabaco, psicoestimulantes, opioides y alcohol. En los seres humanos, la impulsividad se puede cuantificar presentando a los sujetos la elección entre una pequeña recompensa monetaria inmediata o una recompensa mayor pero retrasada. Recientemente descubrimos que el alelo val158val para la enzima catecol-O-metiltransferasa (COMT), que está asociado con un catabolismo de dopamina cortical más rápido y, por lo tanto, niveles más bajos de dopamina cortical se correlaciona con una mayor impulsividad y una mayor señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) de fMRI en cortezas prefrontal dorsolateral y parietal posterior.
La primera fase del estudio incluirá controles sanos. La segunda fase del estudio involucrará a alcohólicos abstinentes emparejados por edad, educación y género. Los sujetos tendrán entre 18 y 50 años de edad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
26
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
- University of California, Berkeley
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Emeryville, California, Estados Unidos, 94591
- UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad entre 18 y 50 años.
- El sujeto es diestro.
- Si es mujer, el sujeto no está amamantando, no está embarazada y usa un método anticonceptivo confiable (es decir, abstinencia, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo hormonal o método de barrera).
- El sujeto es capaz de leer y hablar inglés.
- El sujeto es un graduado de secundaria.
- El sujeto es capaz y está dispuesto a dar su consentimiento por escrito e informado.
- El sujeto es capaz de comprender y seguir las instrucciones del investigador y comprender todas las escalas de calificación.
- El sujeto goza de buena salud.
Criterio de exclusión:
- Usar cocaína, estimulantes (que no sean THC, nicotina y cafeína), anfetaminas, alucinógenos, "éxtasis", opiáceos, sedantes, analgésicos, pastillas para dormir u otras drogas psicoactivas dentro de las dos semanas posteriores al inicio del estudio O más de 10 veces en el año pasado.
- Tiene una dependencia actual o adicción a cualquier droga psicoactiva (excepto la nicotina o la cafeína), incluido el alcohol.
- Enfermedad médica o psiquiátrica clínicamente significativa que requiera tratamiento según lo determinen los análisis de sangre, el historial médico y el examen físico realizados o revisados por el médico del estudio.
- El sujeto tiene antecedentes de complicaciones importantes relacionadas con el alcohol en los 2 años anteriores (insuficiencia hepática/cirrosis, pancreatitis, várices esofágicas, etc.)
- Prueba de función hepática ≥ 3 veces el límite superior normal.
- Nivel de BAC > 0,05 % al comienzo de la visita de selección (dentro del margen de error de detección).
- Tiene una disfunción neurológica o un trastorno psiquiátrico.
- Tiene presión arterial baja severa.
- Tiene presión arterial alta no controlada.
- Uso regular de cualquiera de los medicamentos en la lista de contraindicaciones de tolcapone o entacapona O dentro de las 2 semanas posteriores a la administración del medicamento.
- Uso regular de ISRS.
- Tiene alergia o intolerancia a la tolcapona o la entacapona.
- El sujeto ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores a la visita de selección.
- El sujeto se considera inadecuado para el estudio en opinión del investigador o del médico del estudio por cualquier otro motivo.
Criterios de exclusión de resonancia magnética:
- El sujeto tiene metal (placas de metal, alfileres, alambres o tornillos, miembro artificial, reemplazo de articulaciones o cualquier cosa que pueda haber sido insertada durante una operación) en su cuerpo.
- El sujeto tiene un marcapasos, un desfibrilador, un stent o cualquier implante de metal relacionado con problemas cardíacos o de flujo sanguíneo.
- El sujeto ha trabajado con metales (ej. metalurgia, viruta de metal, soldadura, soldadura blanda, etc.).
- El sujeto ha sido herido con cualquier objeto metálico (bala, metralla o relleno metálico).
- Alguna vez ha recibido una pieza de metal en el ojo.
- Tiene tatuajes hechos con tinta que contiene metal o delineador de ojos permanente.
- Usa lentes de contacto de color.
- Tiene un problema de audición o audífono, implante coclear o cirugía de oído anterior.
- Tiene puentes dentales inamovibles, placas dentales, cofias metálicas o cualquier otro metal inamovible en la boca.
- El tema es claustrofóbico.
- El sujeto está embarazada. (solo mujeres)
- Tiene un DIU. (solo mujeres)
- Significativamente sobrepeso.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tolcapona
Fármaco: Tolcapone 200 mg (dosis única) administrado en la visita del estudio
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Fármaco: Tolcapone 200 mg (dosis única) administrado en la visita del estudio
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Fármaco: Placebo para tolcapona administrado en la visita del estudio
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Placebo (200 mg) administrado en la visita del estudio
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre el índice de elección impulsiva y la impulsividad de referencia, medida con la escala de impulsividad de Barratt
Periodo de tiempo: 120 minutos después de la ingestión de drogas
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El valor presentado representa una correlación.
Los sujetos completaron una tarea de descuento de retrasos mientras se obtenían imágenes de resonancia magnética funcional.
En esta tarea, los sujetos hicieron elecciones hipotéticas entre una menor cantidad de dinero disponible antes y una mayor cantidad de dinero disponible más tarde.
Se determinó el rendimiento en la tarea de descuento por demora, evaluado por la razón de elección impulsiva, para las sesiones de tolcapona y placebo, y se calculó la diferencia entre ellas (tolcapona menos placebo).
Este valor de diferencia se correlacionó luego con las puntuaciones de referencia en la Escala de impulsividad de Barratt.
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120 minutos después de la ingestión de drogas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Correlación entre la diferencia en ICR (tolcapone menos placebo) y la diferencia en la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) en el cerebro (tolcapone menos placebo)
Periodo de tiempo: 120 minutos después de la ingestión de drogas
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El valor presentado representa una correlación.
La diferencia de rendimiento en la tarea de descuento por demora se calculó como el cambio en ICR (tolcapona menos placebo).
Además, se determinó la diferencia en la actividad BOLD en todo el cerebro (tolcapone menos placebo).
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120 minutos después de la ingestión de drogas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Howard Fields, MD, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research Center
- Director de estudio: Jennifer Mitchell, PhD, UCSF: Ernest Gallo Clinic and Research
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de marzo de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de julio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
8 de julio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
20 de noviembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2009-12-461
- W81XWH-10-1-0231 (OTHER_GRANT: Department of Defense)
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