恩替司他和甲苯磺酸索拉非尼治疗晚期或转移性实体瘤或难治性或复发性急性髓性白血病患者

纳入标准：

• 必须满足以下条件之一：

  • 经组织学或细胞学证实的实体瘤（仅限剂量递增）

    • 局部晚期、不能手术或转移性疾病
    • 可评估或可测量的疾病

  • 急性髓性白血病 (AML) 的诊断，包括干细胞移植在内的其他标准疗法预计不会产生有意义的临床反应（仅限扩展队列）

    • 难治性或复发性疾病
    • 允许处于急变期的慢性粒细胞白血病
    • 无伴有 t(15;17) 的急性早幼粒细胞白血病
    • 必须同意获得新鲜肿瘤、骨髓抽吸和活组织检查
• 没有未经治疗的、有症状的或不稳定的脑转移
• AML 患者无活动性 CNS 受累
• ECOG 体能状态 0-1
• ANC ≥ 1,500/mm³（仅限剂量递增）
• 血小板计数 ≥ 100,000/mm³（仅限剂量递增）
• 血红蛋白 ≥ 10 g/dL（仅剂量递增）
• 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
• ALT 和 AST ≤ 3 倍 ULN（肝转移≤ 5 倍 ULN）
• 肌酐清除率 ≥ 40 mL/min
• 白蛋白 > 3.0 克/分升
• 血浆磷 > 正常下限（补充）
• INR≤1.5
• APTT ≤ ULN 的 1.5 倍（如果未服用抗凝剂）
• 能够吞咽口服药物
• ≥ 16 岁（在科罗拉多大学网站招募的扩展队列患者）
• 必须耐受先前的甲苯磺酸索拉非尼（剂量：400 mg，每天两次），如果适用
• 未怀孕或哺乳
• 妊娠试验阴性
• 可生育患者必须在研究期间和完成研究治疗后 90 天内使用有效的双重屏障避孕

• 无心脏病史，包括以下任何一项：

  • NYHA II-IV 级充血性心力衰竭
  • 活动性冠状动脉疾病
  • 心动过缓或其他定义为 ≥ 2 级或不受控制的高血压的心律失常的先前诊断
  • 过去 6 个月内的心肌梗塞 (MI)
  • 持续性心动过速
  • MUGA 的 LVEF < 40%
  • 二度或三度心脏传导阻滞
  • QTc > 490 毫秒
  • ST-T 波变化与急性 MI 或急性缺血一致
• 无临床活动性严重感染定义为 ≥ 2 级
• 没有药物滥用、医疗、心理或社会条件，研究者认为可能会干扰患者参与或评估研究结果
• 没有不稳定或可能危及患者安全及其研究依从性的情况
• 没有已知的 HIV 感染

• 研究者认为没有明显的胃肠道疾病可能会干扰恩替司他和/或甲苯磺酸索拉非尼的吸收，包括以下任何一项：

  • 严重的、不受控制的炎症性肠病
  • 近6个月内有腹瘘或消化道穿孔
  • 广泛小肠切除术
  • 需要管饲或肠外水化和/或营养
• 没有同时使用免疫抑制疗法，包括大剂量全身性皮质类固醇（> 0.5 mg/kg/天泼尼松或等效药物），除非间歇使用或作为锥形疗程 ≤ 4 周
• 允许同时使用羟基脲和/或阿那格雷
• 如果过去 2 个月剂量稳定且 INR 介于 2 和 3 之间，则允许同时使用华法林
• 自先前化疗、免疫治疗或研究药物以来超过 4 周（扩展队列中的白血病患者 =< 2 周）
• 自先前的姑息性放疗后超过 2 周
• 大手术后超过 4 周
• 小手术后超过 2 周（例如，滑石粉胸膜固定术、切除​​活检等）
• 允许同时进行激素治疗（例如 LHRH 拮抗剂、甲地孕酮、奥曲肽、降钙素等）

• 没有并发的强 CYP3A4 诱导剂或抑制剂，包括但不限于以下任何一种：

  • 丙戊酸
  • 利福平
  • 苯巴比妥
  • 苯妥英钠
  • 卡马西平
  • 酮康唑
  • 红霉素
  • 柚子
• 没有其他同时进行的抗癌治疗，包括化学疗法、放射疗法（包括姑息疗法）或免疫疗法（第 1 疗程期间白血病患者的羟基脲除外）
• 没有其他同时进行的调查代理