Entinostat och sorafenibtosylat vid behandling av patienter med avancerade eller metastaserande fasta tumörer eller refraktär eller återfallande akut myeloisk leukemi
En fas I-studie av sorafenib i kombination med histondeacetylashämmaren, Entinostat hos patienter med avancerad cancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
- Återkommande akut myeloid leukemi hos vuxna
- Ospecificerad fast tumör för vuxen, protokollspecifik
- Akut megakaryoblastisk leukemi hos vuxna (M7)
- Vuxen Akut Minimalt Differentierad Myeloid Leukemi (M0)
- Akut monoblastisk leukemi för vuxna (M5a)
- Akut monocytisk leukemi hos vuxna (M5b)
- Vuxen akut myeloblastisk leukemi med mognad (M2)
- Vuxen akut myeloblastisk leukemi utan mognad (M1)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med 11q23 (MLL) avvikelser
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med Del(5q)
- Vuxen akut myeloid leukemi med Inv(16)(p13;q22)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med t(16;16)(p13;q22)
- Akut myeloid leukemi hos vuxna med t(8;21)(q22;q22)
- Akut myelomonocytisk leukemi hos vuxna (M4)
- Erytroleukemi hos vuxna (M6a)
- Vuxen ren erytroid leukemi (M6b)
- Blastisk fas kronisk myelogen leukemi
- Akut basofil leukemi hos vuxna
- Akut eosinofil leukemi hos vuxna
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bestämma den maximalt tolererade dosen av entinostat i kombination med sorafenibtosylat hos patienter med avancerade, inoperabla eller metastaserande solida tumörer.
II. För att fastställa säkerheten och tolerabiliteten för denna behandling hos dessa patienter.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bestämma den farmakokinetiska profilen för denna regim hos patienter med refraktär/återfallande akut myeloid leukemi (AML).
II. För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten för denna regim hos patienter med avancerade, inoperabla eller metastaserande solida tumörer eller refraktär/återfallande AML.
III. För att utvärdera histon deacetylas (HDAC) hämning av histon acetylering i leukemi blastceller.
TERTIÄRA MÅL (FÖRANDE):
I. Att utvärdera uttrycket av nedströms markörer för läkemedelsaktivitet såsom p38, MCL-1, FLT-3 och VEGFR-2 i leukemiblastceller.
II. För att utvärdera SNDX-inducerat uttryck av p21^WAF1/CIP1 i leukemiblastceller.
DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av entinostat.
Patienterna får oral entinostat en gång dagligen dag 1 och 15 och oral sorafenibtosylat två gånger dagligen dag 1-28 (endast dag 15-28, naturligtvis 1). Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Patienter i expansionskohorten genomgår blod, benmärgsaspiration eller biopsi för farmakokinetiska studier och biomarköranalys.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp i upp till 24 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Måste uppfylla 1 av följande kriterier:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftade solida tumörer (endast dosökning)
- Lokalt avancerad, inoperabel eller metastaserande sjukdom
- Utvärderbar eller mätbar sjukdom
Diagnos av akut myeloid leukemi (AML) för vilken ingen annan standardterapi, inklusive stamcellstransplantation, förväntas resultera i meningsfullt kliniskt svar (endast expansionskohort)
- Refraktär eller återfallande sjukdom
- Kronisk myelogen leukemi i blastkris tillåten
- Ingen akut promyelocytisk leukemi med t(15;17)
- Måste samtycka till att få ny tumör, benmärgsaspiration och biopsi
- Inga obehandlade, symtomatiska eller instabila hjärnmetastaser
- Ingen aktiv CNS-inblandning för patienter med AML
- ECOG prestandastatus 0-1
- ANC ≥ 1 500/mm³ (endast dosökning)
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³ (endast dosökning)
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL (endast dosökning)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- ALAT och ASAT ≤ 3 gånger ULN (≤ 5 gånger ULN för levermetastaser)
- Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
- Albumin > 3,0 g/dL
- Plasmafosfor > nedre normalgräns (med tillskott)
- INR ≤ 1,5
- APTT ≤ 1,5 gånger ULN (om inte på antikoagulantia)
- Kan svälja orala mediciner
- ≥ 16 år (expanderade kohortpatienter rekryterade vid University of Colorados webbplats)
- Måste ha tolererat sorafenibtosylat tidigare (dos: 400 mg två gånger dagligen), om tillämpligt
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv dubbelbarriär preventivmedel under studien och i 90 dagar efter avslutad studieterapi
Ingen historia av hjärtsjukdom, inklusive något av följande:
- NYHA klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
- Aktiv kranskärlssjukdom
- Tidigare diagnos av bradykardi eller annan hjärtarytmi definierad som ≥ grad 2 eller okontrollerad hypertoni
- Myokardinfarkt (MI) under de senaste 6 månaderna
- Ihållande takykardi
- LVEF < 40 % av MUGA
- Andra eller tredje gradens hjärtblock
- QTc > 490 msek
- ST-T-vågsförändringar överensstämmer med akut MI eller akut ischemi
- Inga kliniskt aktiva allvarliga infektioner definierade som ≥ grad 2
- Inget missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa patientens deltagande eller utvärdering av studieresultaten
- Inget tillstånd som är instabilt eller som kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes studieefterlevnad
- Ingen känd HIV-infektion
Ingen signifikant gastrointestinal störning som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa absorptionen av entinostat och/eller sorafenibtosylat inklusive något av följande:
- Betydande, okontrollerad inflammatorisk tarmsjukdom
- Bukfistel eller gastrointestinal perforation under de senaste 6 månaderna
- Omfattande tunntarmsresektion
- Kräver sondmatning eller parenteral hydrering och/eller näring
- Inga samtidiga immunsuppressiva terapier, inklusive högdos systemiska kortikosteroider (> 0,5 mg/kg/dag prednison eller motsvarande) såvida de inte används intermittent eller som en avsmalnande kur under ≤ 4 veckor
- Samtidig hydroxyurea och/eller anagrelid tillåts
- Samtidig warfarin tillåts förutsatt att dosen har varit stabil under de senaste 2 månaderna och INR har varit mellan 2 och 3
- Mer än 4 veckor sedan tidigare kemoterapi, immunterapi eller prövningsmedel (=< 2 veckor för leukemipatienter i expansionskohort)
- Mer än 2 veckor sedan tidigare palliativ strålbehandling
- Mer än 4 veckor sedan större operation
- Mer än 2 veckor sedan mindre operation (t.ex. talk pleurodes, excisional biopsi, etc.)
- Samtidiga hormonbehandlingar (t.ex. LHRH-antagonister, megestrol, oktreotid, kalcitonin, etc.) tillåtna
Inga samtidiga starka CYP3A4-inducerare eller hämmare, inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Valproinsyra
- Rifampin
- Fenobarbital
- fenytoin
- Karbamazepin
- Ketokonazol
- Erytromycin
- Grapefrukt
- Ingen annan samtidig anticancerterapi inklusive kemoterapi, strålbehandling (inklusive palliativ) eller immunterapi (förutom hydroxiurea hos leukemipatienter under kurs 1)
- Inga andra samtidiga undersökningsagenter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling (entinostat, sorafenibtosylat)
Patienterna får oral entinostat en gång dagligen dag 1 och 15 och oral sorafenibtosylat två gånger dagligen dag 1-28 (endast dag 15-28, naturligtvis 1).
Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Ges oralt (PO)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal tolererad dos bedömd av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
Säkerhet utvärderad av NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar
|
Upp till 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk profil för sorafenibtosylat
Tidsram: Vid baslinjen och dag 15, 16 och 28, kurs 1, och dag 1, kurs 2
|
Vid baslinjen och dag 15, 16 och 28, kurs 1, och dag 1, kurs 2
|
|
|
Entinostats farmakokinetiska profil
Tidsram: Vid baslinjen och dag 1, 8, 15, 16 och 22
|
Vid baslinjen och dag 1, 8, 15, 16 och 22
|
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) baserat på det bästa totala svaret registrerat för varje patient eller enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
Tidsram: Upp till 30 dagar
|
För ORR kommer konfidensintervallet på 95 % att uppskattas.
95 % konfidensintervall för procent av patienterna i varje RECIST-svarskategori (d.v.s. CR, PR, SD och PD) och sjukdomskontrollfrekvensen kommer också att uppskattas.
|
Upp till 30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Neoplastiska processer
- Leukocytstörningar
- Eosinofili
- Celltransformation, neoplastisk
- Carcinogenes
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Leukemi, Myelomonocytisk, Akut
- Leukemi, monocytisk, akut
- Leukemi, Megakaryoblastisk, Akut
- Leukemi, Erytroblastisk, Akut
- Hypereosinofilt syndrom
- Leukemi, Myelogen, Kronisk, BCR-ABL positiv
- Blast Crisis
- Leukemi, basofil, akut
- Leukemi, Eosinofil, Akut
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Proteinkinashämmare
- Sorafenib
- Histon deacetylashämmare
- Entinostat
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2011-01435 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000675600
- I-165409 (ÖVRIG: Roswell Park Cancer Institute)
- 8272 (CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .