진행성 또는 전이성 고형 종양 또는 불응성 또는 재발성 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 엔티노스타트 및 소라페닙 토실레이트

포함 기준:

• 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

  • 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 종양(용량 증량만 해당)

    • 국소 진행성, 수술 불가능 또는 전이성 질환
    • 평가 가능하거나 측정 가능한 질병

  • 줄기 세포 이식을 포함한 다른 표준 요법이 의미 있는 임상 반응을 가져올 것으로 예상되지 않는 급성 골수성 백혈병(AML) 진단(확장 코호트만 해당)

    • 난치성 또는 재발성 질환
    • 폭발 위기의 만성 골수성 백혈병 허용
    • t(15;17)가 있는 급성 전골수성 백혈병 없음
    • 신선한 종양, 골수 흡인 및 생검을 받는 데 동의해야 합니다.
• 치료되지 않거나 증상이 있거나 불안정한 뇌 전이 없음
• AML 환자의 활성 CNS 침범 없음
• ECOG 수행 상태 0-1
• ANC ≥ 1,500/mm³(용량 증량만 해당)
• 혈소판 수 ≥ 100,000/mm³(용량 증량만 해당)
• 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(용량 증량만 해당)
• 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• ALT 및 AST ≤ 3배 ULN(간 전이의 경우 ≤ 5배 ULN)
• 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분
• 알부민 > 3.0g/dL
• 혈장 인 > 정상 하한치(보충제 포함)
• INR ≤ 1.5
• APTT ≤ ULN의 1.5배(항응고제를 사용하지 않는 경우)
• 경구용 약물을 삼킬 수 있음
• ≥ 16세(콜로라도 대학교 현장에서 모집된 확장 코호트 환자)
• 해당되는 경우 이전에 소라페닙 토실레이트(용량: 400mg 1일 2회)에 내약성이 있어야 합니다.
• 임신 또는 수유 중이 아님
• 음성 임신 테스트
• 가임 환자는 연구 기간 동안 및 연구 요법 완료 후 90일 동안 효과적인 이중 차단 피임법을 사용해야 합니다.

• 다음을 포함한 심장 질환의 병력이 없습니다.

  • NYHA 클래스 II-IV 울혈성 심부전
  • 활성 관상 동맥 질환
  • 서맥 또는 2등급 이상 또는 조절되지 않는 고혈압으로 정의된 기타 심장 부정맥의 사전 진단
  • 지난 6개월 이내의 심근경색(MI)
  • 지속적인 빈맥
  • MUGA의 LVEF < 40%
  • 2도 또는 3도 심장 블록
  • QTc > 490밀리초
  • 급성 MI 또는 급성 허혈과 일치하는 ST-T 파동 변화
• ≥ 등급 2로 정의된 임상적으로 활성인 심각한 감염 없음
• 조사자의 의견에 따라 연구 결과에 대한 환자의 참여 또는 평가를 방해할 수 있는 약물 남용, 의학적, 심리적 또는 사회적 상태가 없음
• 불안정하거나 환자의 안전과 연구 순응도를 위태롭게 할 수 있는 조건 없음
• 알려진 HIV 감염 없음

• 조사자의 의견에 따라 다음 중 임의의 것을 포함하여 엔티노스타트 및/또는 소라페닙 토실레이트의 흡수를 방해할 수 있는 중대한 위장 장애 없음:

  • 중요하고 조절되지 않는 염증성 장 질환
  • 지난 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공
  • 광범위한 소장 절제술
  • 튜브 영양 또는 비경구적 수화 및/또는 영양이 필요한 경우
• 간헐적으로 사용하거나 ≤ 4주 동안 테이퍼드 코스로 사용하지 않는 한 고용량 전신 코르티코스테로이드(> 0.5 mg/kg/일 프레드니손 또는 동등물)를 포함한 동시 면역억제 요법 없음
• 동시 수산화요소 및/또는 아나그렐리드 허용
• 지난 2개월 동안 용량이 안정적이고 INR이 2~3인 경우 동시 와파린 허용
• 이전 화학요법, 면역요법 또는 연구용 제제 이후 4주 이상(=확장 코호트에서 백혈병 환자의 경우 < 2주)
• 이전의 완화적 방사선 요법 이후 2주 이상
• 대수술 후 4주 이상
• 경미한 수술(예: 활석 흉막 유착술, 절제 생검 등) 후 2주 이상
• 동시 호르몬 요법(예: LHRH 길항제, 메게스트롤, 옥트레오타이드, 칼시토닌 등) 허용

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 강력한 CYP3A4 유도제 또는 억제제 없음:

  • 발프로산
  • 리팜핀
  • 페노바르비탈
  • 페니토인
  • 카르바마제핀
  • 케토코나졸
  • 에리스로마이신
  • 그레이프 프루트
• 화학 요법, 방사선 요법(완화제 포함) 또는 면역 요법(코스 1 동안 백혈병 환자의 수산화요소 제외)을 포함한 다른 동시 항암 요법 없음
• 다른 동시 조사 요원 없음