Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Entinostaatti ja sorafenibitosylaatti hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain tai refraktaarinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia

keskiviikko 18. syyskuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus sorafenibistä yhdistelmänä histonin deasetylaasi-inhibiittorin, entinostatin kanssa potilailla, joilla on edennyt syöpä

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan entinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sorafenibitosylaatin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain tai refraktorinen tai uusiutunut akuutti myelooinen leukemia. Entinostaatti ja sorafenibitosylaatti voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Eninostaatin suurimman siedetyn annoksen määrittäminen yhdessä sorafenibitosylaatin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt, leikkauskelvoton tai metastaattinen kiinteä kasvain.

II. Tämän hoito-ohjelman turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi näillä potilailla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tämän hoito-ohjelman farmakokineettisen profiilin määrittäminen potilailla, joilla on refraktaarinen/relapsoitunut akuutti myelooinen leukemia (AML).

II. Tämän hoito-ohjelman alustavan kasvainten vastaisen vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt, leikkauskelvoton tai metastaattinen kiinteä kasvain tai refraktorinen/relapsoitunut AML.

III. Arvioida histonideasetylaasi (HDAC) histoniasetylaation estoa leukemiablastisoluissa.

KOHTEELLISET TAVOITTEET (TUTKIMUS):

I. Arvioida lääkeaktiivisuuden alavirran merkkiaineiden, kuten p38, MCL-1, FLT-3 ja VEGFR-2, ilmentyminen leukemiablastisoluissa.

II. Arvioida SNDX-indusoitua p21^WAF1/CIP1:n ilmentymistä leukemiablastisoluissa.

YHTEENVETO: Tämä on entinostaatin monikeskustutkimus.

Potilaat saavat suun kautta annettavaa entinostaattia kerran päivässä päivinä 1 ja 15 ja oraalista sorafenibitosylaattia kahdesti päivässä päivinä 1-28 (päivinä 15-28 tietysti vain 1). Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Laajentuneen kohortin potilaille tehdään veri, luuytimen aspiraatio tai biopsia farmakokineettisiä tutkimuksia ja biomarkkerianalyysiä varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan jopa 24 kuukauden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

44

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • On täytettävä yksi seuraavista ehdoista:

    • Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet (vain annoksen nostaminen)

      • Paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus
      • Arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus

    • Akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi, jolle minkään muun vakiohoidon, mukaan lukien kantasolusiirron, ei odoteta johtavan merkitykselliseen kliiniseen vasteeseen (vain laajennuskohortti)

      • Refraktaari tai uusiutunut sairaus
      • Krooninen myelooinen leukemia räjähdyskriisissä sallittu
      • Ei akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa t(15;17)
      • Sinun on suostuttava tuoreen kasvaimen, luuytimen aspiraation ja biopsian ottamiseen
  • Ei hoitamattomia, oireenmukaisia ​​tai epävakaita aivometastaaseja
  • Ei aktiivista keskushermostoa AML-potilailla
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • ANC ≥ 1 500/mm³ (vain annoksen nostaminen)
  • Verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm³ (vain annoksen nostaminen)
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (vain annoksen nostaminen)
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • ALT ja ASAT ≤ 3 kertaa ULN (≤ 5 kertaa ULN maksametastaasien osalta)
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min
  • Albumiini > 3,0 g/dl
  • Plasman fosfori > normaalin alaraja (lisänä)
  • INR ≤ 1,5
  • APTT ≤ 1,5 kertaa ULN (jos ei antikoagulantteilla)
  • Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä
  • ≥ 16-vuotiaat (laajennettu kohorttipotilaat, jotka on rekrytoitu Coloradon yliopiston toimipisteeseen)
  • On täytynyt sietää aikaisempaa sorafenibitosylaattia (annos: 400 mg kahdesti vuorokaudessa), jos mahdollista
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen

  • Ei aiempia sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • NYHA-luokan II-IV sydämen vajaatoiminta
    • Aktiivinen sepelvaltimotauti
    • Bradykardia tai muu sydämen rytmihäiriö, joka on määritelty ≥ asteen 2 tai hallitsemattomaksi verenpaineeksi
    • Sydäninfarkti (MI) viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Jatkuva takykardia
    • LVEF < 40 % MUGAlta
    • Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
    • QTc > 490 ms
    • ST-T-aallon muutokset ovat yhdenmukaisia ​​akuutin sydäninfarktin tai akuutin iskemian kanssa
  • Ei kliinisesti aktiivisia vakavia infektioita, jotka on määritelty ≥ asteen 2
  • Ei päihteiden väärinkäyttöä, lääketieteellisiä, psykologisia tai sosiaalisia olosuhteita, jotka voisivat tutkijan mielestä häiritä potilaan osallistumista tai tutkimustulosten arviointia
  • Ei tilaa, joka on epävakaa tai joka voisi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen tutkimusmyöntymisensä
  • Ei tunnettua HIV-infektiota

  • Ei merkittävää ruoansulatuskanavan häiriötä, joka tutkijan mielestä voisi häiritä entinostaatin ja/tai sorafenibitosylaatin imeytymistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Merkittävä, hallitsematon tulehduksellinen suolistosairaus
    • Vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio viimeisen 6 kuukauden aikana
    • Laaja ohutsuolen resektio
    • Vaatii letkuruokintaa tai parenteraalista nesteytystä ja/tai ravintoa
  • Ei samanaikaisia ​​immunosuppressiivisia hoitoja, mukaan lukien suuriannoksiset systeemiset kortikosteroidit (> 0,5 mg/kg/vrk prednisoni tai vastaava), ellei niitä käytetä ajoittaisesti tai kapenevana hoitona ≤ 4 viikon ajan
  • Samanaikainen hydroksiurea ja/tai anagrelidi sallittu
  • Samanaikainen varfariini on sallittu, jos annos on ollut vakaa viimeiset 2 kuukautta ja INR on ollut välillä 2-3
  • Yli 4 viikkoa aikaisemmasta kemoterapiasta, immunoterapiasta tai tutkimusaineista (=< 2 viikkoa laajentuneen kohortin leukemiapotilailla)
  • Yli 2 viikkoa edellisestä palliatiivisesta sädehoidosta
  • Yli 4 viikkoa suuresta leikkauksesta
  • Yli 2 viikkoa pienestä leikkauksesta (esim. talkkipleurodeesi, leikkausbiopsia jne.)
  • Samanaikaiset hormonihoidot (esim. LHRH-antagonistit, megestroli, oktreotidi, kalsitoniini jne.) ovat sallittuja

  • Ei samanaikaisia ​​vahvoja CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, jokin seuraavista:

    • Valproiinihappo
    • Rifampiini
    • Fenobarbitaali
    • Fenytoiini
    • Karbamatsepiini
    • Ketokonatsoli
    • Erytromysiini
    • Greippi
  • Ei muuta samanaikaista syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito (mukaan lukien palliatiivinen) tai immunoterapia (paitsi hydroksiurea leukemiapotilailla kurssin 1 aikana)
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (entinostaatti, sorafenibitosylaatti)
Potilaat saavat suun kautta annettavaa entinostaattia kerran päivässä päivinä 1 ja 15 ja oraalista sorafenibitosylaattia kahdesti päivässä päivinä 1-28 (päivinä 15-28 tietysti vain 1). Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: sorafenibitosylaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 tosylaattisuola
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Lääke: entinostat
Annettu suullisesti (PO)
Muut nimet:
  • HDAC-estäjä SNDX-275
  • SNDX-275

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan arvioituna
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Turvallisuus NCI CTCAE -version 4.0 arvioituna
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Jopa 30 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sorafenibitosylaatin farmakokineettinen profiili
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 15, 16 ja 28 tietenkin 1 ja päivänä 1 kurssin 2
Lähtötilanteessa ja päivinä 15, 16 ja 28 tietenkin 1 ja päivänä 1 kurssin 2
Entinostaatin farmakokineettinen profiili
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja päivinä 1, 8, 15, 16 ja 22
Lähtötilanteessa ja päivinä 1, 8, 15, 16 ja 22
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) perustuu kunkin potilaan parhaaseen tallennettuun kokonaisvasteeseen tai kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
ORR:lle 95 %:n luottamusväli arvioidaan. Arvioidaan myös 95 %:n luottamusväli prosenttiosuuksille potilaista kussakin RECIST-vastekategoriassa (eli CR, PR, SD ja PD) ja taudinhallintaaste.
Jopa 30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. kesäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 8. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. heinäkuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 9. heinäkuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 19. syyskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. syyskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-01435 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000675600
  • I-165409 (MUUTA: Roswell Park Cancer Institute)
  • 8272 (MUUTA: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa