進行性または転移性固形腫瘍または難治性または再発性急性骨髄性白血病患者の治療におけるエンチノスタットおよびソラフェニブ トシレート

包含基準:

• 次の基準のいずれかを満たす必要があります。

  • -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍（用量漸増のみ）

    • 局所進行、手術不能、または転移性疾患
    • 評価可能または測定可能な疾患

  • 幹細胞移植を含む他の標準治療法が意味のある臨床反応をもたらすことが期待されていない急性骨髄性白血病（AML）の診断（拡大コホートのみ）

    • 難治性または再発性疾患
    • 急性転化の慢性骨髄性白血病は許可されています
    • t(15;17)を伴う急性前骨髄球性白血病ではない
    • 新鮮な腫瘍、骨髄吸引液、および生検を取得することに同意する必要があります
• 未治療、症候性、または不安定な脳転移がない
• AML 患者に対するアクティブな CNS 関与なし
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• ANC ≥ 1,500/mm³ (用量漸増のみ)
• -血小板数≥100,000 / mm³（用量漸増のみ）
• ヘモグロビン≧10g/dL（用量漸増のみ）
• 総ビリルビン≦正常上限の1.5倍（ULN）
• -ALTおよびASTがULNの3倍以下（肝転移の場合はULNの5倍以下）
• クレアチニンクリアランス≧40mL/分
• アルブミン > 3.0 g/dL
• 血漿リン＞正常値の下限（サプリあり）
• INR ≤ 1.5
• APTT≦ULNの1.5倍（抗凝固剤を使用していない場合）
• 経口薬を飲み込むことができる
• 16歳以上（コロラド大学のサイトで募集された拡大コホート患者）
• 該当する場合、以前のソラフェニブ トシル酸塩 (用量: 400 mg を 1 日 2 回) に耐えていなければならない
• 妊娠中または授乳中ではない
• 陰性妊娠検査
• -肥沃な患者は、研究中および研究療法の完了後90日間、効果的な二重バリア避妊を使用する必要があります

• 以下のいずれかを含む心疾患の病歴がない：

  • NYHAクラスII～IVのうっ血性心不全
  • 活動性冠動脈疾患
  • -グレード2以上または制御されていない高血圧として定義される徐脈または他の不整脈の以前の診断
  • -過去6か月以内の心筋梗塞（MI）
  • 持続性頻脈
  • MUGAによるLVEF < 40%
  • 2度または3度の心臓ブロック
  • QTc > 490 ミリ秒
  • 急性心筋梗塞または急性虚血に一致する ST-T 波の変化
• -グレード2以上と定義された臨床的にアクティブな重篤な感染症はありません
• -治験責任医師の意見では、研究結果の患者の参加または評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態はありません
• -不安定な状態、または患者の安全と彼/彼女の研究コンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態はありません
• 既知のHIV感染なし

• -治験責任医師の意見では、次のいずれかを含む、エンチノスタットおよび/またはソラフェニブトシレートの吸収を妨げる可能性のある重大な胃腸障害はありません。

  • -重大な、制御されていない炎症性腸疾患
  • -過去6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔
  • 小腸の広範囲切除
  • 経管栄養または非経口水分補給および/または栄養が必要
• 高用量の全身性コルチコステロイド（> 0.5 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等のもの）を含む同時免疫抑制療法は、間欠的または4週間以下の漸減コースとして使用されない限り、行われていません
• ヒドロキシ尿素および/またはアナグレリドの同時投与が許可される
• -ワルファリンの同時使用は、用量が過去2か月間安定しており、INRが2〜3の間である場合に許可されます
• 以前の化学療法、免疫療法、または治験薬から 4 週間以上 (= 拡大コホートの白血病患者の場合は 2 週間未満)
• 以前の緩和放射線療法から 2 週間以上
• 大手術から4週間以上
• 軽度の手術（滑石胸膜癒着術、切除生検など）から 2 週間以上経過している
• -同時ホルモン療法（LHRHアンタゴニスト、メゲストロール、オクトレオチド、カルシトニンなど）が許可されています

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、同時の強力な CYP3A4 誘導剤または阻害剤はありません。

  • バルプロ酸
  • リファンピン
  • フェノバルビタール
  • フェニトイン
  • カルバマゼピン
  • ケトコナゾール
  • エリスロマイシン
  • グレープフルーツ
• -化学療法、放射線療法（緩和を含む）、または免疫療法（コース1中の白血病患者のヒドロキシ尿素を除く）を含む他の同時抗がん療法なし
• 他の同時治験薬なし