Entinostat og Sorafenib Tosylate ved behandling av pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster eller refraktær eller residiverende akutt myeloid leukemi
En fase I-studie av sorafenib i kombinasjon med histondeacetylasehemmeren, Entinostat hos pasienter med avansert kreft
Studieoversikt
Status
Forhold
- Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne
- Uspesifisert voksen solid svulst, protokollspesifikk
- Akutt megakaryoblastisk leukemi hos voksne (M7)
- Voksen akutt minimalt differensiert myeloid leukemi (M0)
- Akutt monoblastisk leukemi for voksne (M5a)
- Akutt monocytisk leukemi hos voksne (M5b)
- Voksen akutt myeloblastisk leukemi med modning (M2)
- Voksen akutt myeloblastisk leukemi uten modning (M1)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med 11q23 (MLL) abnormiteter
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med Del(5q)
- Akutt myeloid leukemi for voksne med Inv(16)(p13;q22)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(16;16)(p13;q22)
- Akutt myeloid leukemi hos voksne med t(8;21)(q22;q22)
- Akutt myelomonocytisk leukemi hos voksne (M4)
- Voksen erytroleukemi (M6a)
- Voksen ren erytroid leukemi (M6b)
- Blastisk fase kronisk myelogen leukemi
- Akutt basofil leukemi hos voksne
- Akutt eosinofil leukemi hos voksne
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den maksimalt tolererte dosen av entinostat i kombinasjon med sorafenibtosylat hos pasienter med avanserte, inoperable eller metastatiske solide svulster.
II. For å bestemme sikkerheten og toleransen til dette regimet hos disse pasientene.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme den farmakokinetiske profilen til dette regimet hos pasienter med refraktær/residiverende akutt myeloid leukemi (AML).
II. For å vurdere den foreløpige antitumoraktiviteten til dette regimet hos pasienter med avanserte, inoperable eller metastatiske solide svulster eller refraktær/residiverende AML.
III. For å evaluere histon deacetylase (HDAC) hemming av histon acetylering i leukemi blastceller.
TERTIÆRE MÅL (UNDERSØKENDE):
I. For å evaluere uttrykket av nedstrøms markører for medikamentaktivitet som p38, MCL-1, FLT-3 og VEGFR-2 i leukemiblastceller.
II. For å evaluere SNDX-indusert ekspresjon av p21^WAF1/CIP1 i leukemiblastceller.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av entinostat.
Pasienter får oral entinostat én gang daglig på dag 1 og 15 og oral sorafenibtosylat to ganger daglig på dag 1-28 (kun dag 15-28 selvfølgelig 1). Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter i ekspansjonskohorten gjennomgår blod, benmargsaspirasjon eller biopsi for farmakokinetiske studier og biomarkøranalyse.
Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp i inntil 24 måneder.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Må oppfylle 1 av følgende kriterier:
Histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster (kun doseøkning)
- Lokalt avansert, inoperabel eller metastatisk sykdom
- Evaluerbar eller målbar sykdom
Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) som ingen annen standardbehandling, inkludert stamcelletransplantasjon, forventes å resultere i meningsfull klinisk respons (kun ekspansjonskohort)
- Refraktær eller residiverende sykdom
- Kronisk myelogen leukemi i blast krise tillatt
- Ingen akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17)
- Må samtykke for å få frisk svulst, benmargsaspirat og biopsi
- Ingen ubehandlede, symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser
- Ingen aktiv CNS-involvering for pasienter med AML
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- ANC ≥ 1500/mm³ (bare doseøkning)
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³ (bare doseøkning)
- Hemoglobin ≥ 10 g/dL (bare doseøkning)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- ALAT og ASAT ≤ 3 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN for levermetastaser)
- Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
- Albumin > 3,0 g/dL
- Plasmafosfor > nedre normalgrense (med tilskudd)
- INR ≤ 1,5
- APTT ≤ 1,5 ganger ULN (hvis ikke på antikoagulantia)
- Kan svelge orale medisiner
- ≥ 16 år (ekspandert kohortpasienter rekruttert ved University of Colorado-stedet)
- Må ha tolerert sorafenibtosylat tidligere (dose: 400 mg to ganger daglig), hvis aktuelt
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv dobbelbarriere prevensjon under studien og i 90 dager etter avsluttet studiebehandling
Ingen historie med hjertesykdom, inkludert noen av følgende:
- NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
- Aktiv koronarsykdom
- Tidligere diagnose av bradykardi eller annen hjertearytmi definert som ≥ grad 2 eller ukontrollert hypertensjon
- Hjerteinfarkt (MI) de siste 6 månedene
- Vedvarende takykardi
- LVEF < 40 % av MUGA
- Andre eller tredje grads hjerteblokk
- QTc > 490 msek
- ST-T-bølgeforandringer i samsvar med akutt MI eller akutt iskemi
- Ingen klinisk aktive alvorlige infeksjoner definert som ≥ grad 2
- Ingen rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre pasientens deltakelse eller evaluering av studieresultatene
- Ingen tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse av studien i fare
- Ingen kjent HIV-infeksjon
Ingen signifikant gastrointestinal lidelse som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre absorpsjonen av entinostat og/eller sorafenibtosylat, inkludert noen av følgende:
- Betydelig, ukontrollert inflammatorisk tarmsykdom
- Abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon i løpet av de siste 6 månedene
- Omfattende tynntarmreseksjon
- Krever sondeernæring eller parenteral hydrering og/eller ernæring
- Ingen samtidige immunsuppressive terapier, inkludert høydose systemiske kortikosteroider (> 0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende) med mindre de brukes intermitterende eller som en nedtrappet kur i ≤ 4 uker
- Samtidig hydroksyurea og/eller anagrelid tillatt
- Samtidig warfarin tillatt forutsatt at dosen har vært stabil de siste 2 månedene og INR har vært mellom 2 og 3
- Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi, immunterapi eller undersøkelsesmidler (=< 2 uker for leukemipasienter i ekspansjonskohort)
- Mer enn 2 uker siden tidligere palliativ strålebehandling
- Mer enn 4 uker siden større operasjon
- Mer enn 2 uker siden mindre operasjon (f.eks. talkumpleurodese, eksisjonsbiopsi, etc.)
- Samtidige hormonbehandlinger (f.eks. LHRH-antagonister, megestrol, oktreotid, kalsitonin osv.) er tillatt
Ingen samtidige sterke CYP3A4-induktorer eller -hemmere, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Valproinsyre
- Rifampin
- Fenobarbital
- Fenytoin
- Karbamazepin
- Ketokonazol
- Erytromycin
- Grapefrukt
- Ingen annen samtidig kreftbehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling (inkludert palliativ) eller immunterapi (unntatt hydroksyurea hos leukemipasienter i løpet av kurs 1)
- Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Behandling (entinostat, sorafenibtosylat)
Pasienter får oral entinostat én gang daglig på dag 1 og 15 og oral sorafenibtosylat to ganger daglig på dag 1-28 (kun dag 15-28 selvfølgelig 1).
Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gis oralt (PO)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Sikkerhet som vurdert av NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
Opptil 30 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetisk profil av sorafenibtosylat
Tidsramme: Ved baseline, og på dag 15, 16 og 28, kurs 1, og dag 1, kurs 2
|
Ved baseline, og på dag 15, 16 og 28, kurs 1, og dag 1, kurs 2
|
|
|
Farmakokinetisk profil av entinostat
Tidsramme: Ved baseline og på dag 1, 8, 15, 16 og 22
|
Ved baseline og på dag 1, 8, 15, 16 og 22
|
|
|
Objektiv responsrate (ORR) basert på den beste totale responsen registrert for hver pasient eller i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
Tidsramme: Opptil 30 dager
|
For ORR vil 95 % konfidensintervall bli estimert.
95 % konfidensintervall for prosent av pasientene i hver RECIST-responskategori (dvs. CR, PR, SD og PD) og sykdomskontrollraten vil også bli estimert.
|
Opptil 30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Benmargssykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Myeloproliferative lidelser
- Neoplastiske prosesser
- Leukocyttforstyrrelser
- Eosinofili
- Celletransformasjon, neoplastisk
- Karsinogenese
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Leukemi, myelomonocytisk, akutt
- Leukemi, monocytisk, akutt
- Leukemi, Megakaryoblastisk, Akutt
- Leukemi, erytroblastisk, akutt
- Hypereosinofilt syndrom
- Leukemi, myelogen, kronisk, BCR-ABL positiv
- Blast krise
- Leukemi, basofil, akutt
- Leukemi, eosinofil, akutt
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Sorafenib
- Histon deacetylase-hemmere
- Entinostat
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-01435 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- CDR0000675600
- I-165409 (ANNEN: Roswell Park Cancer Institute)
- 8272 (CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .