表征 CEP-37251 在健康绝经后妇女中的安全性、药代动力学和药效学的单次递增剂量研究

纳入标准：

• 对象是年龄在 40 岁或以上但小于 75 岁的绝经后妇女。
• 根据筛选时的医学检查、病史和临床化学、血液学和尿液分析判断，受试者是能走动的和健康的。
• 受试者的体重大于 50 公斤但不超过 100 公斤，体重指数 (BMI) 为 18 至 35 公斤/平方米）。
• 受试者具有正常或临床上可接受的心电图。
• 在进行任何与研究相关的程序之前，受试者愿意提供书面知情同意书。
• 受试者愿意并能够遵守研究限制，并在规定的住院期间留在研究中心。

排除标准：

• 受试者在入组前 6 个月内接受过以下任何药物治疗：

  • 激素替代疗法
  • 选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 疗法，例如雷洛昔芬
  • 补充元素钙 >1.5 克/天
  • 每天补充维生素 D >1000 IU
  • 骨化三醇或其他维生素 D 类似物（如阿法骨化醇、多西骨化醇或帕立骨化醇）
  • 降钙素或甲状旁腺激素
  • 长期使用糖皮质激素 注意：如果在入组前至少 6 周发生，在咨询医疗监督员后可允许急性使用糖皮质激素
  • 合成代谢类固醇
• 受试者在入组前 12 个月内接受过双膦酸盐或氟化物治疗。

• 受试者具有以下任何伴随条件：

  • 甲状腺功能减退症或甲状腺功能亢进症。 注意：经治疗的甲状腺功能减退症且甲状腺参数正常的受试者可根据研究者和医疗监督员的判断参加研究。
  • 甲状旁腺功能减退症或甲状旁腺功能亢进症
  • 最近骨折（6 个月内）
  • 骨软化症、佩吉特氏病、骨硬化症、成骨不全或其他骨骼疾病
  • 类风湿性关节炎或银屑病性关节炎
  • 急性骨关节炎或痛风
  • 慢性肾病或肾功能衰竭定义为 eGFR（通过 MDRD 方程）30 mL/min/1.73 m2以下
• 受试者正在接受免疫抑制药物治疗。
• 受试者目前正在参加另一项研究或在服用研究药物前 60 天内接受过任何研究药物。
• 受试者有严重的、进行性的或不受控制的肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、心脏病、神经病学病、精神病或脑病或吸收不良综合征的证据。
• 受试者具有已知的恶性肿瘤、淋巴组织增生性或肿瘤性疾病的病史或证据，但已成功治疗皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈上皮内瘤变。
• 在服用研究药物之前的 6 个月内，受试者的体力活动水平有任何实质性变化或参加过剧烈的体力活动（例如，马拉松训练）。
• 受试者患有任何其他具有临床意义的疾病或病症或因素，例如药物滥用，研究者认为这些疾病或障碍或因素使受试者不符合参与本研究的资格。
• 受试者对研究药物或安慰剂中存在的任何化合物具有已知或怀疑的超敏反应或异质反应。
• 受试者在过去 2 年内习惯性地每周饮酒超过 21 个单位，或有酒精、麻醉剂或精神障碍诊断和统计手册第四版所定义的任何其他物质滥用史，文本修订 (DSM-IV-TR)。 注意：一单位酒精约等于 30 毫升烈酒、100 毫升葡萄酒或 260 毫升全浓度啤酒。
• 在研究药物给药前 2 周内，受试者有临床显着过量饮用咖啡、茶和/或其他含咖啡因的饮料或食物（即，每天摄入 600 毫克咖啡因或更多，或 5或每天更多杯咖啡），或任何这些饮料或食物的组合。
• 受试者在研究药物给药前 4 周内患有临床上显着的疾病，或在研究药物给药前 1 周内患有任何急性疾病，或在筛选时或研究药物给药前一天, 有任何临床显着或急性疾病的症状。
• 受试者在休息 5 分钟后血压升高（定义为 50 岁以下受试者的收缩压超过 140 毫米汞柱或 50 岁以上受试者的收缩压超过 155 毫米汞柱和/或舒张压压力超过 90 毫米汞柱）或低血压（定义为收缩压低于 90 毫米汞柱和/或舒张压低于 45 毫米汞柱）。
• 受试者在休息 5 分钟后，脉搏低于每分钟 45 次 (bpm)。 受试者在休息 5 分钟后，对于 50 岁以下的受试者，脉搏超过 90 bpm，对于年龄 >50 岁的受试者，脉搏超过 100 bpm。
• 受试者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体的检测结果呈阳性。
• 任何临床上重要的药物和/或疫苗过敏史。
• 受试者在研究药物给药前 3 个月内接受过活疫苗或减毒活疫苗的免疫接种，或者计划在研究药物给药后 3 个月内接受过活疫苗或减毒活疫苗的免疫接种。
• 在研究药物给药前的 3 个月内，受试者患有需要治疗的持续性活动性全身感染或有严重感染史，例如肝炎或肺炎。 根据研究者和医疗监督员的判断，允许在给予研究药物之前的 3 个月内出现不太严重的感染。
• 受试者的酒精血清、尿液或呼吸测试结果呈阳性，或尿液药物筛查 (UDS) 呈阳性。