Étude à dose unique croissante pour caractériser l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du CEP-37251 chez des femmes ménopausées en bonne santé

Critère d'intégration:

• Le sujet est une femme ménopausée âgée de 40 ans ou plus mais de moins de 75 ans.
• Le sujet est ambulatoire et en bonne santé à en juger par l'examen médical, les antécédents médicaux et la chimie clinique, l'hématologie et l'analyse d'urine lors du dépistage.
• Le sujet a un poids corporel supérieur à 50 kg mais pas supérieur à 100 kg avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35 kg/m2).
• Le sujet a un ECG normal ou cliniquement acceptable.
• Le sujet est disposé à donner son consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude.
• Le sujet est disposé et capable de se conformer aux restrictions de l'étude et de rester dans le centre d'étude pendant la période d'hospitalisation requise.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a reçu l'un des médicaments suivants dans les 6 mois précédant l'inscription :

  • la thérapie de remplacement d'hormone
  • traitement par modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (SERM) tel que le raloxifène
  • supplémentation en calcium élémentaire > 1,5 g/jour
  • Supplémentation en vitamine D > 1000 UI par jour
  • calcitriol ou autres analogues de la vitamine D (p. ex., alfacalcidol, doxercalciférol ou paricalcitol)
  • calcitonine ou hormone parathyroïdienne
  • utilisation chronique de glucocorticoïdes REMARQUE : L'utilisation aiguë de glucocorticoïdes peut être autorisée après consultation avec le moniteur médical si elle s'est produite au moins 6 semaines avant l'inscription
  • stéroides anabolisants
• Le sujet a reçu des bisphosphonates ou du fluorure dans les 12 mois précédant l'inscription.

• Le sujet présente l'une des conditions concomitantes suivantes :

  • hypo ou hyperthyroïdie. REMARQUE : Les sujets atteints d'hypothyroïdie traitée avec des paramètres thyroïdiens normaux peuvent être autorisés à participer à l'étude à la discrétion de l'investigateur et du moniteur médical.
  • hypo- ou hyperparathyroïdie
  • fracture récente (dans les 6 mois)
  • ostéomalacie, maladie de Paget, ostéopétrose, ostéogenèse imparfaite ou autre maladie osseuse
  • polyarthrite rhumatoïde ou rhumatisme psoriasique
  • arthrose aiguë ou goutte
  • maladie rénale chronique ou insuffisance rénale définie comme un DFGe (selon l'équation MDRD) 30 mL/min/1,73 m2 ou moins
• Le sujet reçoit des médicaments immunosuppresseurs.
• Le sujet participe actuellement à une autre étude expérimentale ou a reçu un médicament expérimental dans les 60 jours précédant la dose du médicament à l'étude.
• Le sujet présente des signes de maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, pulmonaire, cardiaque, neurologique, psychiatrique ou cérébrale grave, progressive ou incontrôlée, ou de syndrome de malabsorption.
• Le sujet a des antécédents connus ou des signes de maladie maligne, lymphoproliférative ou néoplasique, à l'exception du fait qu'il a été traité avec succès pour un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou une néoplasie intraépithéliale cervicale.
• Le sujet a eu un changement substantiel dans les niveaux d'activité physique ou a participé à une activité physique intense (par exemple, un entraînement au marathon) dans les 6 mois précédant la dose du médicament à l'étude.
• Le sujet a toute autre maladie ou trouble cliniquement significatif ou facteurs, tels que la toxicomanie, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent le sujet inéligible pour participer à cette étude.
• Le sujet a une hypersensibilité connue ou suspectée ou une réaction idiosyncrasique à tout composé présent dans le médicament à l'étude ou le placebo.
• Le sujet a consommé habituellement, au cours des 2 dernières années, plus de 21 unités d'alcool par semaine, ou a des antécédents d'abus d'alcool, de stupéfiants ou de toute autre substance telle que définie par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition, Révision du texte (DSM-IV-TR). REMARQUE : Une unité d'alcool équivaut à environ 30 ml de spiritueux, 100 ml de vin ou 260 ml de bière pure.
• Le sujet a, dans les 2 semaines précédant l'administration de la dose du médicament à l'étude, une consommation excessive cliniquement significative de café, de thé et/ou d'autres boissons ou aliments contenant de la caféine (c'est-à-dire 600 mg de caféine ou plus par jour, ou 5 ou plusieurs tasses de café par jour), ou une combinaison de ces boissons ou aliments.
• Le sujet a eu, dans les 4 semaines précédant la dose du médicament à l'étude, une maladie cliniquement significative ou, dans la semaine précédant la dose du médicament à l'étude, a eu une maladie aiguë, ou lors du dépistage ou la veille de la dose du médicament à l'étude , présente des symptômes de toute maladie cliniquement significative ou aiguë.
• Le sujet a, après 5 minutes de repos, une pression artérielle élevée (définie comme une pression artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg pour les sujets ≤ 50 ans ou 155 mm Hg pour les sujets > 50 ans et/ou une tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg) ou a une pression artérielle basse (définie comme une pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique inférieure à 45 mm Hg).
• Le sujet a, après 5 minutes de repos, un pouls inférieur à 45 battements par minute (bpm). Le sujet a, après 5 minutes de repos, un pouls supérieur à 90 bpm pour les sujets ≤ 50 ans ou un pouls supérieur à 100 bpm pour les sujets > 50 ans.
• Le sujet a un résultat de test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou des anticorps contre l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Antécédents d'allergie médicamenteuse et/ou vaccinale cliniquement importante.
• Le sujet a reçu une immunisation avec un vaccin vivant ou atténué dans les 3 mois précédant la dose du médicament à l'étude ou a été immunisé avec un vaccin vivant ou atténué prévu dans les 3 mois après la dose du médicament à l'étude.
• - Le sujet a une infection systémique active en cours nécessitant un traitement ou des antécédents d'infection grave, telle qu'une hépatite ou une pneumonie, dans les 3 mois précédant la dose du médicament à l'étude. Les infections moins graves au cours des 3 mois précédant la dose du médicament à l'étude sont autorisées à la discrétion de l'investigateur et du moniteur médical.
• Le sujet a un résultat positif à un test d'alcoolémie, d'urine ou d'haleine ou un test de dépistage de drogue dans l'urine (UDS) positif.