Badanie pojedynczej dawki rosnącej w celu scharakteryzowania bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki CEP-37251 u zdrowych kobiet po menopauzie

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentem jest kobieta po menopauzie w wieku 40 lat lub więcej, ale mniej niż 75 lat.
• Pacjent jest chodzący i zdrowy, co ocenia się na podstawie badania lekarskiego, wywiadu medycznego i chemii klinicznej, hematologii i analizy moczu podczas badania przesiewowego.
• Osobnik ma masę ciała większą niż 50 kg, ale nie większą niż 100 kg, ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) od 18 do 35 kg/m2).
• Pacjent ma prawidłowy lub klinicznie akceptowalny zapis EKG.
• Uczestnik jest skłonny wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania ograniczeń badania i pozostania w ośrodku badawczym przez wymagany okres hospitalizacji.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent otrzymywał którykolwiek z następujących leków w ciągu 6 miesięcy poprzedzających rejestrację:

  • hormonalna terapia zastępcza
  • selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM), takie jak raloksyfen
  • suplementacja pierwiastkowego wapnia >1,5 g/dzień
  • Suplementacja witaminy D >1000 IU dziennie
  • kalcytriol lub inne analogi witaminy D (np. alfakalcydol, dokserkalcyferol lub parykalcytol)
  • kalcytonina lub parathormon
  • przewlekłe stosowanie glikokortykosteroidów UWAGA: Doraźne stosowanie glikokortykosteroidów może być dopuszczone po konsultacji z lekarzem prowadzącym, jeżeli miało miejsce minimum 6 tygodni przed włączeniem
  • sterydy anaboliczne
• Pacjent otrzymywał bisfosfoniany lub fluor w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem.

• Pacjent ma którykolwiek z następujących współistniejących warunków:

  • niedoczynność lub nadczynność tarczycy. UWAGA: Pacjenci z leczoną niedoczynnością tarczycy z prawidłowymi parametrami tarczycy mogą zostać dopuszczeni do udziału w badaniu według uznania badacza i monitora medycznego.
  • niedoczynność lub nadczynność przytarczyc
  • niedawne złamanie (w ciągu 6 miesięcy)
  • osteomalacja, choroba Pageta, osteopetroza, niedoskonała osteogeneza lub inna choroba kości
  • reumatoidalne zapalenie stawów lub łuszczycowe zapalenie stawów
  • ostra choroba zwyrodnieniowa stawów lub dna moczanowa
  • przewlekła choroba nerek lub niewydolność nerek zdefiniowana jako eGFR (za pomocą równania MDRD) 30 ml/min/1,73 m2 lub mniej
• Pacjent otrzymuje leki immunosupresyjne.
• Uczestnik obecnie uczestniczy w innym badaniu naukowym lub otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu 60 dni przed dawką badanego leku.
• Osobnik ma dowody na ciężką, postępującą lub niekontrolowaną chorobę nerek, wątroby, hematologiczną, żołądkowo-jelitową, endokrynologiczną, płucną, sercową, neurologiczną, psychiatryczną lub mózgową lub zespół złego wchłaniania.
• Osobnik ma znaną historię lub dowody choroby nowotworowej, limfoproliferacyjnej lub nowotworowej, z wyjątkiem skutecznego leczenia raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
• Pacjent miał jakąkolwiek istotną zmianę poziomu aktywności fizycznej lub uczestniczył w intensywnej aktywności fizycznej (np. treningu maratońskim) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających dawkę badanego leku.
• Uczestnik ma jakąkolwiek inną klinicznie istotną chorobę lub zaburzenie lub czynniki, takie jak nadużywanie substancji, które w opinii badacza sprawiają, że uczestnik nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu.
• Pacjent ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość lub idiosynkratyczną reakcję na jakikolwiek związek obecny w badanym leku lub placebo.
• Uczestnik nałogowo spożywał w ciągu ostatnich 2 lat więcej niż 21 jednostek alkoholu tygodniowo lub w przeszłości nadużywał alkoholu, narkotyków lub innych substancji, zgodnie z definicją zawartą w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte, Wersja tekstu (DSM-IV-TR). UWAGA: Jednostka alkoholu to około 30 ml spirytusu, 100 ml wina lub 260 ml piwa pełnowartościowego.
• W ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki badanego leku pacjent w znaczący klinicznie sposób nadużywał kawy, herbaty i/lub innego napoju lub pokarmu zawierającego kofeinę (tj. 600 mg kofeiny lub więcej dziennie lub 5 lub więcej filiżanek kawy dziennie) lub połączenie któregokolwiek z tych napojów lub pokarmów.
• W ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki badanego leku pacjent cierpiał na klinicznie istotną chorobę lub w ciągu 1 tygodnia przed podaniem dawki badanego leku miał jakąkolwiek ostrą chorobę lub podczas badania przesiewowego lub w dniu poprzedzającym podanie dawki badanego leku , ma objawy jakiejkolwiek istotnej klinicznie lub ostrej choroby.
• Po 5 minutach odpoczynku u pacjenta występuje podwyższone ciśnienie krwi (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi powyżej 140 mm Hg u pacjentów w wieku ≤50 lat lub 155 mm Hg u pacjentów w wieku >50 lat i/lub ciśnienie rozkurczowe krwi ciśnienie tętnicze większe niż 90 mm Hg) lub ma niskie ciśnienie krwi (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 45 mm Hg).
• Osoba ma tętno po 5 minutach odpoczynku poniżej 45 uderzeń na minutę (bpm). Po 5-minutowym odpoczynku osoba ma tętno powyżej 90 uderzeń na minutę u osób w wieku ≤50 lat lub tętno powyżej 100 uderzeń na minutę u osób w wieku >50 lat.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).
• Historia jakichkolwiek klinicznie ważnych alergii na leki i/lub szczepionki.
• Osobnik otrzymał immunizację żywą lub żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 3 miesięcy przed dawką badanego leku lub ma immunizację żywą lub żywą atenuowaną szczepionką zaplanowaną w ciągu 3 miesięcy po dawce badanego leku.
• Pacjent ma trwającą aktywną ogólnoustrojową infekcję wymagającą leczenia lub historię ciężkiej infekcji, takiej jak zapalenie wątroby lub zapalenie płuc, w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki badanego leku. Mniej poważne infekcje w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki badanego leku są dozwolone według uznania badacza i monitora medycznego.
• Pacjent ma pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w surowicy, moczu lub w wydychanym powietrzu lub pozytywny test przesiewowy na obecność narkotyków w moczu (UDS).