Исследование однократной возрастающей дозы для характеристики безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики CEP-37251 у здоровых женщин в постменопаузе

Критерии включения:

• Субъектом является женщина в постменопаузе в возрасте 40 лет и старше, но моложе 75 лет.
• Субъект передвигается и здоров, судя по медицинскому осмотру, истории болезни и клинической химии, гематологии и анализу мочи при скрининге.
• Субъект имеет массу тела более 50 кг, но не более 100 кг с индексом массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2).
• У субъекта нормальная или клинически приемлемая ЭКГ.
• Субъект готов дать письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
• Субъект желает и может соблюдать ограничения исследования и оставаться в исследовательском центре в течение необходимого стационарного периода.

Критерий исключения:

• Субъект получал любое из следующих лекарств в течение 6 месяцев до регистрации:

  • заместительная гормональная терапия
  • терапия селективными модуляторами рецепторов эстрогена (SERM), такими как ралоксифен
  • добавка элементарного кальция >1,5 г/день
  • Добавка витамина D> 1000 МЕ в день
  • кальцитриол или другие аналоги витамина D (например, альфакальцидол, доксеркальциферол или парикальцитол)
  • кальцитонин или паратгормон
  • хроническое использование глюкокортикоидов ПРИМЕЧАНИЕ. Острый прием глюкокортикоидов может быть разрешен после консультации с медицинским наблюдателем, если это произошло как минимум за 6 недель до включения в исследование.
  • анаболические стероиды
• Субъект получал бисфосфонаты или фторид в течение 12 месяцев до регистрации.

• Субъект имеет любое из следующих сопутствующих состояний:

  • гипо- или гипертиреоз. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с леченным гипотиреозом с нормальными параметрами щитовидной железы могут быть допущены к участию в исследовании по усмотрению исследователя и медицинского наблюдателя.
  • гипо- или гиперпаратиреоз
  • недавний перелом (в течение 6 месяцев)
  • остеомаляция, болезнь Педжета, остеопетроз, несовершенный остеогенез или другое заболевание костей
  • ревматоидный артрит или псориатический артрит
  • острый остеоартрит или подагра
  • хроническая болезнь почек или почечная недостаточность, определяемая как рСКФ (по уравнению MDRD) 30 мл/мин/1,73 м2 или меньше
• Субъект получает иммунодепрессанты.
• Субъект в настоящее время участвует в другом исследовательском исследовании или получал какой-либо исследуемый препарат в течение 60 дней до дозы исследуемого препарата.
• У субъекта имеются признаки тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого почечного, печеночного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, легочного, сердечного, неврологического, психического или церебрального заболевания или синдрома мальабсорбции.
• Субъект имеет известный анамнез или признаки злокачественного, лимфопролиферативного или неопластического заболевания, за исключением успешного лечения базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии.
• У субъекта были какие-либо существенные изменения в уровнях физической активности или он участвовал в интенсивной физической активности (например, в марафонских тренировках) в течение 6 месяцев до введения дозы исследуемого препарата.
• У субъекта есть любое другое клинически значимое заболевание или расстройство или факторы, такие как злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, делают субъекта неприемлемым для участия в этом исследовании.
• У субъекта имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на любое соединение, присутствующее в исследуемом препарате или плацебо.
• Субъект обычно употреблял в течение последних 2 лет более 21 единицы алкоголя в неделю или имел историю злоупотребления алкоголем, наркотиками или любыми другими психоактивными веществами, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, четвертое издание. Текстовая редакция (DSM-IV-TR). ПРИМЕЧАНИЕ: Единица алкоголя равна примерно 30 мл крепких спиртных напитков, 100 мл вина или 260 мл крепкого пива.
• Субъект в течение 2 недель до введения дозы исследуемого препарата имел клинически значимое чрезмерное потребление кофе, чая и/или других напитков или пищи, содержащих кофеин (т. е. 600 мг кофеина или более в день, или 5 или более чашек кофе в день), или сочетание любого из этих напитков или продуктов.
• Субъект имел в течение 4 недель до дозы исследуемого препарата клинически значимое заболевание или в течение 1 недели до дозы исследуемого препарата имел какое-либо острое заболевание, или во время скрининга, или за день до дозы исследуемого препарата. , имеет симптомы любого клинически значимого или острого заболевания.
• У субъекта после отдыха в течение 5 минут повышено артериальное давление (определяемое как систолическое артериальное давление более 140 мм рт. ст. для субъектов в возрасте ≤ 50 лет или 155 мм рт. артериальное давление более 90 мм рт. ст.) или имеет низкое артериальное давление (определяемое как систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление менее 45 мм рт. ст.).
• У субъекта после отдыха в течение 5 минут пульс менее 45 ударов в минуту (уд/мин). У субъекта после отдыха в течение 5 минут пульс более 90 ударов в минуту для субъектов в возрасте ≤50 лет или пульс более 100 ударов в минуту для субъектов старше 50 лет.
• У субъекта положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Наличие в анамнезе любых клинически значимых аллергий на лекарства и/или вакцины.
• Субъект получил иммунизацию живой или живой аттенуированной вакциной в течение 3 месяцев до введения дозы исследуемого лекарственного средства или запланированную иммунизацию живой или живой аттенуированной вакциной в течение 3 месяцев после введения дозы исследуемого лекарственного средства.
• У субъекта имеется постоянная активная системная инфекция, требующая лечения, или в анамнезе тяжелая инфекция, такая как гепатит или пневмония, за 3 месяца до введения дозы исследуемого препарата. Менее тяжелые инфекции за 3 месяца до введения дозы исследуемого препарата допускаются по усмотрению исследователя и медицинского наблюдателя.
• Субъект имеет положительный результат теста на алкоголь в сыворотке, моче или дыхании или положительный результат теста на наркотики в моче (UDS).