Studie s jednou vzestupnou dávkou k charakterizaci bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky CEP-37251 u zdravých žen po menopauze

Kritéria pro zařazení:

• Subjektem je žena po menopauze ve věku 40 let nebo více, ale méně než 75 let.
• Podle lékařského vyšetření, anamnézy a klinické chemie, hematologie a analýzy moči při screeningu je subjekt ambulantní a zdravý.
• Subjekt má tělesnou hmotnost vyšší než 50 kg, ale ne více než 100 kg s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 35 kg/m2).
• Subjekt má normální nebo klinicky přijatelné EKG.
• Subjekt je ochoten dát písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
• Subjekt je ochoten a schopen dodržovat studijní omezení a zůstat ve studijním centru po požadovanou dobu hospitalizace.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt dostal během 6 měsíců před zařazením některý z následujících léků:

  • hormonální substituční terapie
  • selektivní terapie modulátorem estrogenového receptoru (SERM), jako je raloxifen
  • suplementace elementárního vápníku >1,5 g/den
  • Suplementace vitaminu D > 1000 IU denně
  • kalcitriol nebo jiné analogy vitaminu D (např. alfakalcidol, doxerkalciferol nebo parikalcitol)
  • kalcitonin nebo parathormon
  • chronické užívání glukokortikoidů POZNÁMKA: Akutní užívání glukokortikoidů může být povoleno po konzultaci s lékařem, pokud k němu došlo minimálně 6 týdnů před zařazením
  • anabolické steroidy
• Subjekt dostal bisfosfonáty nebo fluorid během 12 měsíců před zařazením.

• Subjekt má některou z následujících doprovodných podmínek:

  • hypo- nebo hypertyreóza. POZNÁMKA: Subjektům s léčenou hypotyreózou s normálními parametry štítné žlázy může být umožněno zúčastnit se studie podle uvážení zkoušejícího a lékařského monitoru.
  • hypo- nebo hyperparatyreóza
  • nedávná zlomenina (do 6 měsíců)
  • osteomalacie, Pagetova choroba, osteopetróza, nedokonalá osteogeneze nebo jiné onemocnění kostí
  • revmatoidní artritida nebo psoriatická artritida
  • akutní osteoartróza nebo dna
  • chronické onemocnění ledvin nebo selhání ledvin definované jako eGFR (podle rovnice MDRD) 30 ml/min/1,73 m2 nebo méně
• Subjekt dostává imunosupresiva.
• Subjekt se v současné době účastní jiné výzkumné studie nebo dostal jakýkoli testovaný lék během 60 dnů před dávkou studovaného léku.
• Subjekt má známky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, plicního, srdečního, neurologického, psychiatrického nebo cerebrálního onemocnění nebo malabsorpčního syndromu.
• Subjekt má známou anamnézu nebo známky malignity, lymfoproliferativního nebo neoplastického onemocnění s výjimkou úspěšné léčby bazálního nebo dlaždicobuněčného karcinomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie.
• Subjekt měl jakoukoli podstatnou změnu v úrovních fyzické aktivity nebo se účastnil intenzivní fyzické aktivity (např. maratonský trénink) během 6 měsíců před dávkou studovaného léku.
• Subjekt má jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo poruchu nebo faktory, jako je zneužívání látek, které podle názoru výzkumníka činí subjekt nezpůsobilým k účasti v této studii.
• Subjekt má známou nebo předpokládanou hypersenzitivitu nebo idiosynkratickou reakci na jakoukoli sloučeninu přítomnou ve studovaném léku nebo placebu.
• Subjekt v posledních 2 letech obvykle konzumoval více než 21 jednotek alkoholu týdně nebo měl v anamnéze zneužívání alkoholu, narkotik nebo jakékoli jiné látky, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání, Revize textu (DSM-IV-TR). POZNÁMKA: Jednotka alkoholu se rovná přibližně 30 ml lihoviny, 100 ml vína nebo 260 ml plného piva.
• Subjekt má během 2 týdnů před podáním dávky studovaného léku klinicky významnou nadměrnou konzumaci kávy, čaje a/nebo jiného nápoje nebo jídla obsahujícího kofein (tj. 600 mg kofeinu nebo více denně nebo 5 nebo více šálků kávy denně), nebo kombinace kteréhokoli z těchto nápojů nebo potravin.
• Subjekt měl během 4 týdnů před dávkou studovaného léčiva klinicky významné onemocnění nebo během 1 týdne před dávkou studovaného léčiva měl jakékoli akutní onemocnění, nebo při screeningu nebo den před dávkou studovaného léčiva má příznaky jakéhokoli klinicky významného nebo akutního onemocnění.
• Subjekt má po 5 minutovém odpočinku zvýšený krevní tlak (definovaný jako systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg pro subjekty ve věku ≤ 50 let nebo 155 mm Hg pro subjekty ve věku > 50 let a/nebo diastolickou krev tlak vyšší než 90 mm Hg) nebo má nízký krevní tlak (definovaný jako systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak nižší než 45 mm Hg).
• Subjekt má po odpočinku po dobu 5 minut puls nižší než 45 tepů za minutu (bpm). Subjekt má po odpočinku po dobu 5 minut puls vyšší než 90 tepů za minutu u jedinců ve věku ≤ 50 let nebo tep vyšší než 100 tepů za minutu u jedinců ve věku > 50 let.
• Subjekt má pozitivní výsledek testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C nebo viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza jakékoli klinicky významné alergie na léky a/nebo vakcíny.
• Subjekt byl imunizován živou nebo živou atenuovanou vakcínou během 3 měsíců před dávkou studovaného léčiva nebo má imunizaci živou nebo živou atenuovanou vakcínou plánovanou do 3 měsíců po dávce studovaného léčiva.
• Subjekt má probíhající aktivní systémovou infekci vyžadující léčbu nebo anamnézu závažné infekce, jako je hepatitida nebo pneumonie, během 3 měsíců před dávkou studovaného léku. Méně závažné infekce během 3 měsíců před dávkou studovaného léku jsou povoleny podle uvážení zkoušejícího a lékařského monitoru.
• Subjekt má pozitivní výsledek alkoholového séra, moči nebo dechové zkoušky nebo pozitivní screening na drogy v moči (UDS).