Estudo de Dose Ascendente Única para Caracterizar a Segurança, Farmacocinética e Farmacodinâmica do CEP-37251 em Mulheres Saudáveis ​​na Pós-menopausa

Critério de inclusão:

• O sujeito é uma mulher pós-menopáusica com idade igual ou superior a 40 anos, mas inferior a 75 anos.
• O sujeito é ambulatorial e saudável conforme julgado pelo exame médico, histórico médico e química clínica, hematologia e urinálise na triagem.
• O indivíduo tem um peso corporal superior a 50 kg, mas não superior a 100 kg, com um índice de massa corporal (IMC) de 18 a 35 kg/m2).
• O sujeito tem um ECG normal ou clinicamente aceitável.
• O sujeito está disposto a dar consentimento informado por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• O sujeito deseja e é capaz de cumprir as restrições do estudo e permanecer no centro de estudo durante o período de internação necessário.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu qualquer um dos seguintes medicamentos nos 6 meses anteriores à inscrição:

  • terapia de reposição hormonal
  • terapia com modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM), como raloxifeno
  • suplementação de cálcio elementar >1,5 g/dia
  • Suplementação de vitamina D >1000 UI por dia
  • calcitriol ou outros análogos da vitamina D (por exemplo, alfacalcidol, doxercalciferol ou paricalcitol)
  • calcitonina ou paratormônio
  • uso crônico de glicocorticóides NOTA: O uso agudo de glicocorticóides pode ser permitido após consulta com o monitor médico se ocorreu no mínimo 6 semanas antes da inscrição
  • esteróides anabolizantes
• O sujeito recebeu bisfosfonatos ou flúor nos 12 meses anteriores à inscrição.

• O sujeito tem qualquer uma das seguintes condições concomitantes:

  • hipo ou hipertireoidismo. NOTA: Indivíduos com hipotireoidismo tratado com parâmetros de tireoide normais podem ser autorizados a participar do estudo a critério do investigador e do monitor médico.
  • hipo ou hiperparatireoidismo
  • fratura recente (dentro de 6 meses)
  • osteomalácia, doença de Paget, osteopetrose, osteogênese imperfeita ou outra doença óssea
  • artrite reumatóide ou artrite psoriática
  • osteoartrite aguda ou gota
  • doença renal crônica ou insuficiência renal definida como eGFR (pela equação MDRD) 30 mL/min/1,73 m2 ou menos
• O sujeito está recebendo drogas imunossupressoras.
• O sujeito está atualmente participando de outro estudo investigativo ou recebeu qualquer medicamento experimental dentro de 60 dias antes da dose do medicamento em estudo.
• O sujeito tem evidência de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, psiquiátrica ou cerebral grave, progressiva ou descontrolada ou síndrome de má absorção.
• O sujeito tem um histórico conhecido ou evidência de doença maligna, linfoproliferativa ou neoplásica, com exceção de ter sido tratado com sucesso para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou neoplasia intraepitelial cervical.
• O sujeito teve qualquer alteração substancial nos níveis de atividade física ou participou de atividade física intensa (por exemplo, treinamento de maratona) nos 6 meses anteriores à dose do medicamento do estudo.
• O sujeito tem qualquer outra doença ou distúrbio clinicamente significativo ou fatores, como abuso de substâncias, que na opinião do investigador, tornam o sujeito inelegível para participação neste estudo.
• O sujeito tem uma hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou reação idiossincrática a qualquer composto presente no medicamento do estudo ou placebo.
• O sujeito consumiu habitualmente, nos últimos 2 anos, mais de 21 unidades de álcool por semana, ou tem histórico de abuso de álcool, narcóticos ou qualquer outra substância, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quarta Edição, Revisão de texto (DSM-IV-TR). NOTA: Uma unidade de álcool equivale a aproximadamente 30 ml de destilado, 100 ml de vinho ou 260 ml de cerveja forte.
• O sujeito tem, dentro de 2 semanas antes da administração da dose do medicamento do estudo, um consumo excessivo clinicamente significativo de café, chá e/ou outra bebida ou alimento contendo cafeína (ou seja, 600 mg de cafeína ou mais por dia, ou 5 ou mais xícaras de café por dia), ou uma combinação de qualquer uma dessas bebidas ou alimentos.
• O sujeito teve, dentro de 4 semanas antes da dose do medicamento do estudo, uma doença clinicamente significativa ou, dentro de 1 semana antes da dose do medicamento do estudo, teve qualquer doença aguda, ou na triagem ou no dia anterior à dose do medicamento do estudo , tem sintomas de qualquer doença clinicamente significativa ou aguda.
• O indivíduo apresenta, após repouso por 5 minutos, pressão arterial elevada (definida como pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg para indivíduos ≤ 50 anos de idade ou 155 mm Hg para indivíduos > 50 anos de idade e/ou pressão arterial diastólica pressão arterial superior a 90 mm Hg) ou pressão arterial baixa (definida como pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica inferior a 45 mm Hg).
• O sujeito apresenta, após repouso de 5 minutos, pulso inferior a 45 batimentos por minuto (bpm). O indivíduo apresenta, após repouso de 5 minutos, pulso superior a 90 bpm para indivíduos com idade ≤ 50 anos ou pulso superior a 100 bpm para indivíduos com idade superior a 50 anos.
• O sujeito tem um resultado de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos para hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Histórico de qualquer alergia clinicamente importante a medicamentos e/ou vacinas.
• O sujeito recebeu imunização com uma vacina viva ou viva atenuada dentro de 3 meses antes da dose da droga do estudo ou tem imunização com uma vacina viva ou viva atenuada planejada dentro de 3 meses após a dose da droga do estudo.
• O sujeito tem uma infecção sistêmica ativa em curso que requer tratamento ou um histórico de infecção grave, como hepatite ou pneumonia, nos 3 meses anteriores à dose do medicamento em estudo. Infecções menos graves nos 3 meses anteriores à dose do medicamento do estudo são permitidas a critério do investigador e do monitor médico.
• O sujeito tem um resultado positivo de soro alcoólico, urina ou teste de respiração ou uma triagem positiva de drogas na urina (UDS).