Onderzoek met enkelvoudige oplopende dosis om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van CEP-37251 bij gezonde postmenopauzale vrouwen te karakteriseren

Inclusiecriteria:

• Het onderwerp is een postmenopauzale vrouw van 40 jaar of ouder maar jonger dan 75 jaar.
• De proefpersoon is ambulant en gezond zoals beoordeeld door medisch onderzoek, medische geschiedenis en klinische chemie, hematologie en urineonderzoek bij screening.
• De proefpersoon heeft een lichaamsgewicht van meer dan 50 kg maar niet meer dan 100 kg met een body mass index (BMI) van 18 tot 35 kg/m2).
• De proefpersoon heeft een normaal of klinisch aanvaardbaar ECG.
• De proefpersoon is bereid schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voordat er onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd.
• De proefpersoon is bereid en in staat om te voldoen aan de studiebeperkingen en om gedurende de vereiste opnameperiode in het studiecentrum te blijven.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een van de volgende medicijnen gekregen:

  • hormoon vervangende therapie
  • selectieve oestrogeenreceptormodulatortherapie (SERM), zoals raloxifeen
  • elementaire calciumsuppletie >1,5 g/dag
  • Vitamine D-suppletie >1000 IE per dag
  • calcitriol of andere vitamine D-analogen (bijv. alfacalcidol, doxercalciferol of paricalcitol)
  • calcitonine of bijschildklierhormoon
  • chronisch gebruik van glucocorticoïden OPMERKING: Acuut gebruik van glucocorticoïden kan worden toegestaan ​​na overleg met de medische monitor als dit minimaal 6 weken voorafgaand aan inschrijving heeft plaatsgevonden
  • anabolische steroïden
• De proefpersoon heeft binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving bisfosfonaten of fluoride gekregen.

• Het onderwerp heeft een van de volgende bijkomende aandoeningen:

  • hypo- of hyperthyreoïdie. OPMERKING: Proefpersonen met behandelde hypothyreoïdie met normale schildklierparameters kunnen naar goeddunken van de onderzoeker en medische monitor worden toegestaan ​​om aan het onderzoek deel te nemen.
  • hypo- of hyperparathyreoïdie
  • recente fractuur (binnen 6 maanden)
  • osteomalacie, de ziekte van Paget, osteopetrosis, osteogenesis imperfect of een andere botziekte
  • reumatoïde artritis of artritis psoriatica
  • acute artrose of jicht
  • chronische nierziekte of nierfalen gedefinieerd als een eGFR (volgens MDRD-vergelijking) 30 ml/min/1,73 m² of minder
• De patiënt krijgt immunosuppressiva.
• De proefpersoon neemt momenteel deel aan een andere onderzoeksstudie of heeft binnen 60 dagen vóór de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• De patiënt heeft tekenen van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, pulmonale, cardiale, neurologische, psychiatrische of cerebrale aandoeningen of malabsorptiesyndroom.
• De patiënt heeft een bekende voorgeschiedenis of bewijs van maligniteit, lymfoproliferatieve of neoplastische ziekte, behalve dat hij met succes is behandeld voor basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of cervicale intra-epitheliale neoplasie.
• De proefpersoon heeft een substantiële verandering in het niveau van fysieke activiteit gehad of heeft deelgenomen aan intense fysieke activiteit (bijv. marathontraining) binnen de 6 maanden voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon heeft een andere klinisch significante ziekte of stoornis of factoren, zoals middelenmisbruik, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komt voor deelname aan dit onderzoek.
• De proefpersoon heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op een verbinding die aanwezig is in het onderzoeksgeneesmiddel of placebo.
• De proefpersoon heeft in de afgelopen 2 jaar gewoonlijk meer dan 21 eenheden alcohol per week geconsumeerd, of heeft een voorgeschiedenis van alcohol-, verdovende of andere middelenmisbruik zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, Tekstrevisie (DSM-IV-TR). OPMERKING: Een eenheid alcohol is gelijk aan ongeveer 30 ml sterke drank, 100 ml wijn of 260 ml volwaardig bier.
• De proefpersoon heeft binnen 2 weken vóór toediening van de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een klinisch significante overmatige consumptie van koffie, thee en/of andere cafeïnehoudende dranken of voedingsmiddelen (d.w.z. 600 mg cafeïne of meer per dag, of 5 of meer koppen koffie per dag), of een combinatie van een van deze dranken of voedingsmiddelen.
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken voor de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een klinisch significante ziekte gehad of heeft binnen 1 week voor de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een acute ziekte gehad, of bij screening of op de dag vóór de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel , symptomen heeft van een klinisch significante of acute ziekte.
• De proefpersoon heeft na 5 minuten rust een verhoogde bloeddruk (gedefinieerd als een systolische bloeddruk van meer dan 140 mm Hg voor proefpersonen ≤50 jaar of 155 mm Hg voor proefpersonen >50 jaar en/of een diastolische bloeddruk bloeddruk van meer dan 90 mm Hg) of een lage bloeddruk heeft (gedefinieerd als systolische bloeddruk van minder dan 90 mm Hg en/of diastolische bloeddruk van minder dan 45 mm Hg).
• De proefpersoon heeft na 5 minuten rust een hartslag van minder dan 45 slagen per minuut (bpm). De proefpersoon heeft, na 5 minuten rust, een polsslag van meer dan 90 bpm voor proefpersonen ≤50 jaar of een polsslag van meer dan 100 bpm voor proefpersonen >50 jaar.
• De proefpersoon heeft een positief testresultaat voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichamen tegen hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Geschiedenis van klinisch belangrijke geneesmiddelen- en/of vaccinallergieën.
• De proefpersoon heeft immunisatie met een levend of levend verzwakt vaccin gekregen binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of heeft immunisatie met een levend of levend verzwakt vaccin gepland binnen 3 maanden na de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• De proefpersoon heeft een aanhoudende actieve systemische infectie die behandeling vereist of een voorgeschiedenis van ernstige infectie, zoals hepatitis of longontsteking, in de 3 maanden voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Minder ernstige infecties in de 3 maanden voorafgaand aan de dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker en medische monitor.
• De proefpersoon heeft een positief alcoholserum-, urine- of ademtestresultaat of een positieve urinedrugscreening (UDS).