Enstaka stigande dosstudie för att karakterisera säkerheten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos CEP-37251 hos friska postmenopausala kvinnor

Inklusionskriterier:

• Ämnet är en postmenopausal kvinna i åldern 40 år eller äldre men mindre än 75 år.
• Ämnet är ambulerande och friskt bedömt av läkarundersökning, sjukdomshistoria och klinisk kemi, hematologi och urinanalys vid screening.
• Försökspersonen har en kroppsvikt över 50 kg men inte mer än 100 kg med ett kroppsmassaindex (BMI) på 18 till 35 kg/m2).
• Patienten har ett normalt eller kliniskt acceptabelt EKG.
• Försökspersonen är villig att ge skriftligt informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer genomförs.
• Försökspersonen vill och kan följa studierestriktionerna och stanna kvar på studiecentret under erforderlig slutenvårdsperiod.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har fått någon av följande mediciner inom 6 månader före registreringen:

  • hormon ersättnings terapi
  • selektiv östrogenreceptormodulatorterapi (SERM) såsom raloxifen
  • elementärt kalciumtillskott >1,5 g/dag
  • D-vitamintillskott >1000 IE per dag
  • kalcitriol eller andra vitamin D-analoger (t.ex. alfacalcidol, doxercalciferol eller paricalcitol)
  • kalcitonin eller bisköldkörtelhormon
  • kronisk användning av glukokortikoider OBS: Akut användning av glukokortikoider kan tillåtas efter samråd med medicinsk monitor om det inträffade minst 6 veckor före inskrivning
  • anabola steroider
• Försökspersonen har fått bisfosfonater eller fluorid inom 12 månader före inskrivningen.

• Ämnet har något av följande samtidiga tillstånd:

  • hypo- eller hypertyreos. OBS: Försökspersoner med behandlad hypotyreos med normala sköldkörtelparametrar kan tillåtas delta i studien efter utredarens och den medicinska monitorns gottfinnande.
  • hypo- eller hyperparatyreos
  • senaste fraktur (inom 6 månader)
  • osteomalaci, Pagets sjukdom, osteopetros, osteogenes imperfekt eller annan bensjukdom
  • reumatoid artrit eller psoriasisartrit
  • akut artros eller gikt
  • kronisk njursjukdom eller njursvikt definierad som en eGFR (med MDRD-ekvation) 30 ml/min/1,73 m2 eller mindre
• Försökspersonen får immunsuppressiva läkemedel.
• Försökspersonen deltar för närvarande i en annan undersökningsstudie eller har fått något prövningsläkemedel inom 60 dagar före dosen av studieläkemedlet.
• Individen har bevis för allvarlig, progressiv eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonell, hjärt-, neurologisk, psykiatrisk eller cerebral sjukdom eller malabsorptionssyndrom.
• Patienten har en känd historia eller tecken på malignitet, lymfoproliferativ eller neoplastisk sjukdom med undantag av att han framgångsrikt behandlats för basal- eller skivepitelcancer i huden eller cervikal intraepitelial neoplasi.
• Försökspersonen har haft någon väsentlig förändring i nivåer av fysisk aktivitet eller deltagit i intensiv fysisk aktivitet (t.ex. maratonträning) under de 6 månaderna före dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen har någon annan kliniskt signifikant sjukdom eller störning eller faktorer, såsom missbruk, som enligt utredarens uppfattning gör att försökspersonen inte är berättigad att delta i denna studie.
• Patienten har en känd eller misstänkt överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot någon förening som finns i studieläkemedlet eller placebo.
• Försökspersonen har vanemässigt konsumerat, under de senaste 2 åren, mer än 21 enheter alkohol per vecka, eller har en historia av alkohol, narkotika eller något annat drogmissbruk enligt definitionen i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan, Textrevision (DSM-IV-TR). OBS: En alkoholenhet är lika med ungefär 30 ml sprit, 100 ml vin eller 260 ml fullstyrka öl.
• Individen har, inom 2 veckor före administrering av dosen av studieläkemedlet, en kliniskt signifikant överdriven konsumtion av kaffe, te och/eller annan koffeinhaltig dryck eller mat (dvs. 600 mg koffein eller mer per dag, eller 5 eller fler koppar kaffe per dag), eller en kombination av någon av dessa drycker eller livsmedel.
• Försökspersonen har haft, inom 4 veckor före dosen av studieläkemedlet, en kliniskt signifikant sjukdom eller, inom 1 vecka före dosen av studieläkemedlet, har haft någon akut sjukdom, eller vid screening eller dagen före dosen av studieläkemedlet , har symtom på någon kliniskt signifikant eller akut sjukdom.
• Patienten har, efter vila i 5 minuter, förhöjt blodtryck (definierat som ett systoliskt blodtryck på mer än 140 mm Hg för försökspersoner ≤ 50 år eller 155 mm Hg för försökspersoner > 50 år och/eller ett diastoliskt blod tryck på mer än 90 mm Hg) eller har lågt blodtryck (definierat som systoliskt blodtryck på mindre än 90 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck på mindre än 45 mm Hg).
• Försökspersonen har, efter vila i 5 minuter, en puls som är mindre än 45 slag per minut (bpm). Patienten har, efter vila i 5 minuter, en puls över 90 slag/min för försökspersoner ≤50 år eller en puls över 100 slag/min för försökspersoner >50 år.
• Försökspersonen har ett positivt testresultat för hepatit B ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
• Historik om eventuella kliniskt viktiga läkemedels- och/eller vaccinallergier.
• Patienten har fått immunisering med ett levande eller levande försvagat vaccin inom 3 månader före dosen av studieläkemedlet eller har immunisering med ett levande eller levande försvagat vaccin planerad inom 3 månader efter dosen av studieläkemedlet.
• Patienten har en pågående aktiv systemisk infektion som kräver behandling eller en historia av allvarlig infektion, såsom hepatit eller lunginflammation, under de 3 månaderna före dosen av studieläkemedlet. Mindre allvarliga infektioner under de 3 månaderna före dosen av studieläkemedlet är tillåtna enligt utredarens och den medicinska övervakarens bedömning.
• Försökspersonen har ett positivt alkoholserum-, urin- eller utandningstestresultat eller en positiv urinläkemedelsscreening (UDS).