Egyszeri növekvő dózisú vizsgálat a CEP-37251 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának jellemzésére egészséges posztmenopauzás nőknél

Bevételi kritériumok:

• Az alany 40 éves vagy annál idősebb, de 75 évnél fiatalabb posztmenopauzás nő.
• Az alany járóképes és egészséges az orvosi vizsgálat, a kórelőzmény, valamint a szűrés során végzett klinikai kémia, hematológia és vizeletvizsgálat alapján.
• Az alany testtömege meghaladja az 50 kg-ot, de nem haladja meg a 100 kg-ot, testtömeg-indexe (BMI) 18-35 kg/m2).
• Az alany normális vagy klinikailag elfogadható EKG-val rendelkezik.
• Az alany hajlandó írásos beleegyezését adni, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást lefolytatnak.
• Az alany hajlandó és képes betartani a tanulmányi korlátozásokat, és a szükséges fekvőbeteg időtartamig a tanulmányi központban maradni.

Kizárási kritériumok:

• Az alany a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül a következő gyógyszerek valamelyikét kapta:

  • hormonpótló terápia
  • szelektív ösztrogén receptor modulátor (SERM) terápia, mint például a raloxifen
  • elemi kalcium pótlás >1,5 g/nap
  • D-vitamin pótlás >1000 NE naponta
  • kalcitriol vagy más D-vitamin analógok (pl. alfacalcidol, doxercalciferol vagy paricalcitol)
  • kalcitonin vagy mellékpajzsmirigy hormon
  • glükokortikoidok krónikus alkalmazása MEGJEGYZÉS: A glükokortikoidok akut alkalmazása az orvosi megfigyelővel folytatott konzultációt követően engedélyezhető, ha az a beiratkozás előtt legalább 6 héttel történt.
  • anabolikus szteroidok
• Az alany a felvételét megelőző 12 hónapon belül biszfoszfonátot vagy fluoridot kapott.

• Az alanynak az alábbi egyidejű állapotok valamelyike ​​van:

  • hypo- vagy hyperthyreosis. MEGJEGYZÉS: A kezelt hypothyreosisban és normális pajzsmirigy-paraméterekkel rendelkező alanyok részt vehetnek a vizsgálatban a vizsgáló és az orvosi monitor belátása szerint.
  • hypo- vagy hyperparathyreosis
  • friss törés (6 hónapon belül)
  • osteomalacia, Paget-kór, osteopetrosis, osteogenesis imperfect vagy egyéb csontbetegség
  • rheumatoid arthritis vagy psoriaticus ízületi gyulladás
  • akut osteoarthritis vagy köszvény
  • krónikus vesebetegség vagy veseelégtelenség eGFR-ként definiálva (MDRD egyenlet szerint) 30 ml/perc/1,73 m2 vagy kevesebb
• Az alany immunszuppresszív gyógyszereket kap.
• Az alany jelenleg egy másik vizsgálati vizsgálatban vesz részt, vagy kapott bármilyen vizsgálati gyógyszert a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt 60 napon belül.
• Az alany súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin-, tüdő-, szív-, neurológiai, pszichiátriai vagy agyi betegségre vagy felszívódási zavar szindrómára utal.
• Az alanynak ismert kórtörténete vagy bizonyítéka rosszindulatú daganatra, limfoproliferatív vagy daganatos megbetegedésekre, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómája vagy cervicalis intraepiteliális neoplázia miatti sikeres kezelését.
• Az alany bármilyen lényeges változáson ment keresztül a fizikai aktivitás szintjében, vagy intenzív fizikai aktivitásban (például maratoni edzésen) vett részt a vizsgált gyógyszer adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Az alanynak bármilyen más klinikailag jelentős betegsége vagy rendellenessége vagy olyan tényezője van, mint például a kábítószer-használat, amely a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatban való részvételre.
• Az alanynak ismert vagy feltételezett túlérzékenysége vagy idioszinkratikus reakciója van a vizsgált gyógyszerben vagy a placebóban jelenlévő bármely vegyülettel szemben.
• Az alany az elmúlt 2 évben rendszeresen több mint 21 egység alkoholt fogyasztott hetente, vagy a kórelőzményében alkohollal, kábítószerrel vagy bármilyen más szerrel való visszaélés szerepel a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve 4. kiadása szerint, Szöveg felülvizsgálata (DSM-IV-TR). MEGJEGYZÉS: Egy egység alkohol körülbelül 30 ml szeszes italnak, 100 ml bornak vagy 260 ml teljes erejű sörnek felel meg.
• Az alany a vizsgált gyógyszer dózisának beadása előtt 2 héten belül klinikailag jelentős mértékben túlzott mennyiségű kávét, teát és/vagy más koffeintartalmú italt vagy ételt fogyasztott (azaz napi 600 mg koffeint vagy többet, vagy 5 vagy több csésze kávé naponta), vagy ezen italok vagy ételek bármelyikének kombinációja.
• Az alanynak a vizsgálati gyógyszer adagolása előtti 4 héten belül klinikailag jelentős betegsége volt, vagy a vizsgált gyógyszer adagolása előtti 1 héten belül bármilyen akut betegségben szenvedett, vagy szűrésen vagy a vizsgálati gyógyszer adagját megelőző napon. , bármilyen klinikailag jelentős vagy akut betegség tünetei vannak.
• Az alanynak 5 perces pihenés után megemelkedett a vérnyomása (ez a definíció szerint több mint 140 Hgmm szisztolés vérnyomás ≤50 éveseknél vagy 155 Hgmm feletti 50 évesnél idősebbeknél és/vagy diasztolés vérértéke 90 Hgmm-nél nagyobb nyomású) vagy alacsony a vérnyomása (90 Hgmm-nél kisebb szisztolés vérnyomás és/vagy 45 Hgmm-nél kisebb diasztolés vérnyomás).
• Az alany pulzusa 5 perces pihenés után kevesebb, mint 45 ütés percenként (bpm). Az alany pulzusa 5 perces pihenés után 90 ütés/percnél nagyobb az 50 évesnél fiatalabb alanyoknál, vagy 100 ütés/percnél nagyobb az 50 év felettieknél.
• Az alany pozitív teszteredményt mutat a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C vagy a humán immunhiány vírus (HIV) elleni antitestekre.
• Bármely klinikailag fontos gyógyszer- és/vagy vakcinaallergia anamnézisében.
• Az alany élő vagy élő attenuált vakcinával immunizálásban részesült a vizsgálati gyógyszer dózisát megelőző 3 hónapon belül, vagy élő vagy élő legyengített vakcinával történő immunizálást terveznek a vizsgált gyógyszer dózisát követő 3 hónapon belül.
• Az alanynak folyamatban lévő aktív szisztémás fertőzése van, amely kezelést igényel, vagy súlyos fertőzésben, például hepatitisben vagy tüdőgyulladásban szenved a vizsgálati gyógyszer dózisát megelőző 3 hónapban. A vizsgálati gyógyszer adagolását megelőző 3 hónapban a kevésbé súlyos fertőzések a vizsgáló és az orvosi monitor döntése alapján megengedettek.
• Az alany pozitív alkoholszérum-, vizelet- vagy kilégzési teszt eredménye vagy pozitív vizelet-gyógyszer-szűrés (UDS).