一项评估拉帕替尼 + 长春瑞滨在 ErbB2 阳性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性的研究

纳入标准：

• 在任何特定研究程序之前获得的书面知情同意书。
• 女性≥18岁。
• 经组织学或细胞学证实，HER2 阳性（HER+++ 或 HER++ 和 FISH 阳性）、具有可测量的局部复发或转移性疾病的乳腺腺癌，是化疗的候选者。 局部复发的疾病必须不适合放疗或以治愈为目的的切除术。
• 根据 RECIST 标准 1.1 版，存在至少一个可测量的病变。 （目标病变不得位于照射区域内）
• 能够遵守协议。
• 既往接受包括拉帕替尼在内的联合治疗作为转移性疾病的一线或二线治疗。
• ECOG 性能状态为 0-1。
• 预期寿命超过12周。
• 基线时左心室射血功能充足，通过超声心动图或 MUGA 定义为 LVEF ≥ 50%。
• 足够的血液学功能
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
• 血红蛋白 ≥ 9 g/dL（可以输血以维持或超过该水平）。
• 足够的肝功能
• 总胆红素 ≤ 1.25 x 正常上限 (ULN)
• AST、ALT ≤ 3.0 x ULN
• 足够的肾功能：血清肌酐≤ 1.25 x
• ULN 或计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min

排除标准：

• 局部复发或转移性疾病的伴随激素治疗。 注意：对于辅助性、局部复发或转移性乳腺癌，允许接受过先前的激素治疗，但必须在首次研究药物给药前至少 1 周停止。
• 先前用于治疗转移性疾病的放疗（除非是为了缓解转移性骨痛并采取了下文提到的预防措施）。在进入研究之前允许进行仅用于缓解转移性骨痛的放疗，前提是
• 不超过 30% 的骨髓骨受到照射
• 放疗的最后部分在拉帕替尼首次给药前 ≥ 3 周给予。
• 过去 5 年内的其他原发性肿瘤/血液系统恶性肿瘤，但充分控制的局限性皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外。
• 预先存在的周围神经病变 NCI CTCAE 等级 > 2 在第一次研究药物管理
• 脊髓受压的证据或中枢神经系统 (CNS) 转移的当前证据。 如果怀疑，应在首次研究药物给药前 28 天内对患者进行 CT 或磁共振成像 (MRI) 扫描，以排除脊柱/CNS 转移。
• 当前患有活动性肝病或胆道疾病的受试者（根据研究者评估，患有吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或稳定的慢性肝病的患者除外）
• 与癌症无关的中枢神经系统疾病的身体/神经检查的病史或证据，除非经过标准药物治疗（例如 不受控制的癫痫发作）。
• 需要静脉注射的活动性感染 首先学习药物管理的抗生素。
• 怀孕或哺乳期的女性。 妊娠试验将在研究治疗开始前 7 天内进行评估。
• 有生育能力的女性（末次月经后 < 2 年）在研究期间和 6 个月内未使用有效的非激素避孕方法（宫内节育器、屏障避孕法结合杀精剂或手术绝育）最后一次给予研究药物后数月。
• 进入研究前 4 周内进行过手术（不包括诊断性活检）
• 当前或近期（首次研究药物治疗后 28 天内）使用另一种研究药物进行治疗或参与另一项研究
• 有临床意义的吸收不良综合征或无法口服药物。
• 研究者判断精神障碍会干扰口服药物摄入的依从性。