Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lapatinib + Vinorelbin bei ErbB2-positiven Patienten mit metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
• Frauen ≥18 Jahre.
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, HER2-positives (HER+++ oder HER++ und FISH-positiv), Adenokarzinom der Brust mit messbarer lokal rezidivierender oder metastasierter Erkrankung, die Kandidaten für eine Chemotherapie sind. Lokal rezidivierende Erkrankungen dürfen einer Strahlentherapie oder Resektion mit kurativer Absicht nicht zugänglich sein.
• Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST-Kriterien Version 1.1. (Zielläsion(en) dürfen nicht innerhalb eines bestrahlten Bereichs liegen)
• Kann das Protokoll einhalten.
• Vorherige Behandlung mit einer Kombinationstherapie einschließlich Lapatinib als Erst- oder Zweitlinienbehandlung für metastasierende Erkrankungen.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
• Lebenserwartung mehr als 12 Wochen.
• Angemessene linksventrikuläre Ejektionsfunktion zu Studienbeginn, definiert als LVEF ≥ 50 %, entweder durch Echokardiogramm oder MUGA.
• Angemessene hämatologische Funktion
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl (kann transfundiert werden, um diesen Wert aufrechtzuerhalten oder zu überschreiten).
• Ausreichende Leberfunktion
• Gesamtbilirubin ≤ 1,25 x obere Normalgrenze (ULN)
• AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
• Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,25 x
• ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

Ausschlusskriterien:

• Begleitende Hormontherapie bei lokal rezidivierender oder metastasierter Erkrankung. Hinweis: Eine vorherige Hormontherapie ist bei adjuvantem, lokal rezidivierendem oder metastasierendem Brustkrebs zulässig, muss jedoch mindestens 1 Woche vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt worden sein.
• Frühere Strahlentherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung (sofern nicht zur Linderung metastasierter Knochenschmerzen und mit den unten genannten Vorsichtsmaßnahmen).
• nicht mehr als 30 % des marktragenden Knochens wurden bestrahlt
• die letzte Fraktion der Strahlentherapie wurde ≥ 3 Wochen vor der ersten Lapatinib-Dosis verabreicht.
• Andere Primärtumoren/hämatologische Malignome innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines ausreichend kontrollierten begrenzten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Vorbestehende periphere Neuropathie NCI CTCAE-Grad > 2 bei der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
• Nachweis einer Rückenmarkskompression oder aktueller Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Bei Verdacht sollte der Patient innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments mittels CT oder Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht werden, um Wirbelsäulen-/ZNS-Metastasen auszuschließen.
• Probanden mit einer aktuellen aktiven Leber- oder Gallenerkrankung (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes)
• Anamnese oder Anzeichen bei körperlicher/neurologischer Untersuchung einer ZNS-Erkrankung, die nicht mit Krebs in Verbindung steht, es sei denn, sie wird angemessen mit einer medizinischen Standardtherapie behandelt (z. unkontrollierte Anfälle).
• Aktive Infektion, die eine i.v. Antibiotika bei der ersten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Schwangere oder stillende Frauen. Schwangerschaftstest muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ausgewertet werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation), die während der Studie und für einen Zeitraum von 6 Jahren keine wirksamen, nicht-hormonellen Verhütungsmittel (Intrauterinpessar, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee oder chirurgisch steril) anwenden Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
• Operation (ohne diagnostische Biopsie) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Behandlung mit dem Studienmedikament) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie
• Klinisch signifikantes Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
• Psychiatrische Behinderung, die vom Ermittler als störend für die Einhaltung der oralen Arzneimitteleinnahme beurteilt wurde.